Способ получения спиролактонов

Союз Советских Социалистических РеспубликГосударственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения ИностранцыРудольф Вихерт, Дитер Биттлер, Ульрих Керб Ерге Казальс-Штенцель (Испания) и ВольфгангЛозерт (ФРГ)(71) Заявитель Иностранная Фирма "Шеринг АГ" (ФРГ)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРОЛАКТОНОВ Изобретение относится к способуполучения новых спиролактонов общейФормулы 1: о0ю с еет указанные эначе гдеСС 1 в упп/ ,/ илиладающих фармакологической актив- стью 1 . Использование известного метода тиоацилирования олефинов тиоалкановыми кислотами 1 позволяет получать. новые стербидные спиролактоныобщей Формулы (1)Цель изобретения - получение новых стероидных спиролактонов, проявляющих Фармакологическую активност где К - алкил С-СвйбираютСб Свформул Это достигается тем, что а 6-ненасыщенные спиролактоны общей Формулы 11 обрабатывают тиоалкановой кислотой НАДСОН, где й имеет вьпаеуказанное значение в протонном растворителе., обычно в метаноле, при температуре кипения реакционной массы с после" дующим выделением целевого продукта известными методами.П р и м е р 1. 1,5 г 3-оксо- -4,6,15-андростатриен-,(17)0-1 (спиро)-пергидрофуран-она в 22,5 мп метанола кипятят с обратным холоцильннком в течение 2-х ч вместе с 1,5 мп тиоуксусной кислоты. Затем разбавляют эфиром, водой, раствором оикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле.743582 хроматографируют на силикагеле.Получают 590 мг перекристаллизозанного из смеси дииэопропилового эфирас ацетоном 74-ацетилтиоф,1 бф-метилен-оксо-андростен-(7)ф -1 5(спиро)-пергидрофуран-она ст.пл. 242-247 оС (разложение).Уф-спектр: 68= 19300,10 1. Способ получения. спиролактоновобщей формулы15 С 15 С 6 г кил С;Сьл 2 ыбира з группы- ( икр-( СН с й .щ и й с я тем, ч нные спиролактонылич ненас формулще 16 0 где С с имеет5 6обрабатывают ти45 Формулы Н Ь 0 0 В,з анное значениерителе, при темреакционной масделением целево50 нные эн ния ука новой ки имеет отонном уре кипе последующ одукта.оалкгдев пперасы сго п-(17)ф -1 (-с -2-она.Уф-сдектрПрим тилен-оксо -1 (-спиров 15 мл мет уксусной ки холодильник растворяют вором бикар высушивают ышеукааство 8= 18700. р 5. 10 г 15 ф 16)-пергидрофураниола вместе с 1 мл лоты кипятят с обра м в течение 2-х ч.З эфире, промывают р оната натрия и водо выпаривают. Остато-ме)фна ионым тем стим Источники информации,принЯтые ва внимание при экспер1, Вейганд - Хильгетаг Методэксперимента в органической химМ., "Химия, с. 554. з ль И. Федосеевауликовская Коррек Состави хред А Шекм Народная Ред Подписноетета СССРкрытийнаб., д. 4 Тираж 495 ЦНИИПИ Государственног по делам иэобретени 035, Москва, Ж, РауВака коика илиал ППП "Патентф, г. Ужгород, ул. Прое 4 Получают 1,05 г 7 О(-ацетилтио- -оксо,15-андростадиен-(17)р-(-спиро)-пергидрофуран-она ст. пл. 317- 319 О С (разложение) .Уф-спектр: 6= 19800.П р и м е р 2. 1,0 г 3-оксо- -4,6,15-андростатриен-(17)-11 (-спиро)-пергидрофуран-она в 15 мл метанола вместе с 1 мл тиопропионовой кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч. Обрабатывают и очищают как описано в примере 1.Получают 670 мг З-оксо-.пропионилтио,15-андростадиен-(17)р(-спиро)-пергидрофуран-она.Уф-спектр; 6 = 18500.П р и м е р 3. 1.,4 г 154,164- -метилен-З-окси,-андростадиенв(17)ф -1 (-спиро)-пергидрофуран- -2-она в 22,5 мл метанола вместе с 3 мл тиоуксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 17 ч. Затем разбавляют эфиром, промывают раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают и выпаривают. Остаток очищают путем препаративной тонкослойной хроматографии и перекристаллизуют из смеси диизопропилового эфира с ацетоном.Получают 1,08 г 7 й-ацетилтио- -15 Й,164-метилен-З-оксо-андро- стен-(17)Р -1 (-спиро)-пергидрофуран-она с т.пл. 214,5-217,5 О С.УФ-спектр: Сэв= 19100П р и м е р 4. 500 мг 150,166(- -метилен-З-оксо,б-андростадиенв(17)5 -1 (спиро)-пергидрофуран- -2-она в 5 мл метанола вместе с тиопропионовой кислоты кипятят с 1 мл тиопропионовой кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 32-х ч. Обрабатывают и очищают как описано в примере 3.Получают 220 мг 15 Ф,164-метилен- "3-оксо-пропионилтио-андростенпиро)-пергидрофуранформула изобретения