Способ получения п-нитрофенилэтиламина гидрохлорида

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(51) М. Кл, С 07 С 87/60 Гааударстеенный камнтет Савета Мнннстрае СССР ае делам нзеаретеннй н еткрмтнй(45) Дата опубликования описания 14.07,78(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П-НИТРОФЕНИЛ- )а-ЭТИЛАМИНАГИДРО ХЛОРИДА Изобретение относится к усовершенствованному способу получения и- нитрофенип)з -этипаминв гидрохпорида, который находит широкое применение в качестве промежуточного продукта дпл получения медицинских препаратов.Известен способ получения и-нитрофенип- Ь -этипамина, закпючаюшийся в том, что бромэтипбензоп аминируют фтапимидом калия, применяя в качестве растворите а пя избыток броматипбенэопв. Избыток растворитепя удаляют отгонкой с водяным паром. Фтапипьную группу удаляют гидраэинопизом. Полученный-фенипэтипамин нитруют концентрированной азот ной кислотой с выделением целевого продукта в виде гидрохпорида Я. При нитровании амина происходит эначитепьное осмопение продукта. При нит а роввнии получают 0- и п-изомеры, которые нв этой стадии не рвэдепимы. Очистку конечного продукта проводят 5-крат ной кристаппиэацией до получения постоянной точки плавления. Выход 29%. 25 Цепь предпоженного изобретения повышение качества и выхода цепевого продукта.Это достигается при осуществлении предложенного способа получения и-иитрофенип--этипамина гидрохпорида, закпючающегося в том, что 3-гвпоидэтипбензоп обрабатывают нитруюшей смесью и полученный при этом и-нйтрофенил- - -этипгапогенид вминируют с помощью фтапимида калия с поспедующим удалением фтапипьной группы путем гидрвэинопиэа и выделением цепевого продукта в виде гидрохпорида.Отпичие описываемого способа состоит в том, что )а -гапоидэтипбензоп сначала нитруют, что искпючвет осмопение. Известно, что о- и и-нитропроизводные гапоидбензопв хорошо рвздепимы, так квк п-изомеры легко кристаппизуются, а о-иэомеры-жидкие вещества. Полученный п-нитрофенип--этипгвпогенид далее аминируют предпочтитепьно в среде нитробензопа. Эго позволяет увепичить выход целевого продукта до 55%620476 Формула изобретения Составитель Л. ИоффеРедактор Т. Звгребепьивя Техред М. Борисова Корректор А. Власенко Заказ 4591/18 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Советв Министров СССР по дедам изобретений и открытий 113035 Москва, Ж, Раушсквя нвб., д., 4/5филиал ППП Пвтент г. Ужгород, уп. Проектная, 4 и получить целевой продукт достаточнойстепени чистоты, что составляет в пересчете нв основное вещество 100%.П р и м е р. А. Получение и-нитрохлорэтип)-бензопв.В трехгорную копбу с мешалкой, квпепьной воронкой и термометром, помещеннуюв баню с пьдосопевым охлвждением, запиввют 300 г хлорэтилбензола охлвжодают до -5 С и при этой температуреприкалывают 240 мл нитрирующейсмеси ( Н МО уд, вес 1,5: На 50конц., уд.вес 19 Ч 1:1) при темлервтуре не выше 20 С, Выдержка после приквпыввния всей нитрующей смеси 3 чфпри 20 С и перемешивании. Реакционнуюмассу переносят в делитепьнук воронку,нижний органический слой сливают в колбуи оставляют дпя криствппизации нв 12 чопри 0 - плюс 5 С. Выпввшие кристаллыи-изомера отфипьтровыввкт, промываютводой и сушат на воздухе,Получвют 140 г продукта,что составляет 35% на исходный хпорэтипбензол,Б, Получение й-(и-нитрофенипэтип)фтвп им ида.В колбу емкостью 1 л,снабженнуо механической мешалкой и ртутным термометромна 200 С, обратным водяным холодильником и помещенную в бвню с масляным зпобогревом, загружают 140 г п-нитрохпорэтипбензопа,160 г фтвлимида калияи 660 мл нитробензонв. Смесь при неремешиввнии нагревают до 195 Ъ и выдерживают при этой температуре в те- З 5чение 4 ч, Звтем охлаждают смесь (свмоохлвждение) до комнатной температуры, отфильтровывают нв воронке Бюхнера обрвзовввшийся К -(и-нитрофенипатип)-фтвпимид и промывают осадок на фины- щре 400 мп холодного (5-10 С) этилового спирта ректифицироввнного.,Получают 210 г Й- (и-питрофенипэтип)-фтвлимидв, что состввпяет 81%, считая нв-фталимид калия. 45В, Получение и-нитрофенил- Р -этилаамина гидрохпоридв.В трехгорную колбу емкостью 3 и,снвбженную пропепперной мешалкой, обратным холодильником, квпепьной воронкой и помещенную в водяную баню, звгружвют 210 г К-(и-нитрофенипэтип)- фтапимида в 650 мл гидролизного этвнола. Смесь нагревают до кипения.В кипящую суспензию при перемешивянии добввпяют по каплям 80 мл гидразингидрата. Образовввшуюся творожистую массу кипятят при перемешиввнии 30 мин и затем приливают из делитепьной воронки 400 мп концентрированной соляной кислоты. Осадок фтапипгидрвзина отфильтровывают, промыввют 200 мп воды. Филь- трат и промывные воды объединяют, упвриввют в вакууме при 60"С до объема 200-250 мп, подщепвчиввют 40%-ным едким кали до рН 13 и . экстрвгируют аминэфиром (4 раза по 100 мп), Из, эфирного раствора конценрироввнной соляной кислотой (100 мп) экстрвгируют гидрохпорид и-нитрофенип- Р -этипамина. Отделяют эфирнгй слой от кислотного и упвриввют последний на роторном испвритепе досуха.Попучвют 62-70 г и-нитрофенип- - -этинамина гидрохпоридв, что составляет 51-55% считая нв и-нитрохлорэтипбензоп. Способ получения п-нитрофенил-- этипаминв гидрохпорида на основе-гапоидэтипбензопа с применением реакций нитрования и аминнрования фтвлимидом калия с последующим снятием фтвлильной группы и выделением целевого продукта в виде гидрохпоридв, о т н и ч в ю щ и й с я тем, что, с целью повышения качества и выхода целевого продукта, Ь -гапоидэтипбензоп обрвбвтыввют нитрующей смесью с последующим вминироввнием полученного и-нитрофенил--атипгапогенида. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, Современные методы биохимии", М 1968, с. 158,