Способ получения -алкил-(аралкил) -1-алкил-3 фенилпропиламинов

,;.Ъ 1,ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социапистицеских Республик(45) Дата опубликования описания 14.07.78 Гвсуйврстввнний квинтет Свввтв Мнннвтрав СССР вв дваи нввбрвтвннй н вткрыткй(72) Авторы изобретении Н. С. Козпов, Л. И. Мойсеенок и С. И. Козинцев Институт физико-органической химии АН Бепорусской ССРИзобретение относится к усовершенст вованному способу попучения 14-апкип-(врапкип)-1-апкип-З-фениппропипаминов, которые обпадают биологической активностью и находит применение в медицине 111Известен способ получения М-апкип-( арапкип)-1-апкип-фениппропипаминов, эакпючающийся в том, что бензапьацетон аминируют в среде водорода водно-спиртовым раствором аммиака до насыщенного амина, апкипированием которого попучают соответствующие замешенные производные (2 Известный способ попучения М-апкип- -1-алкип-феииппропипаминов многоста диен и довопьно трудоемок. Первая стадия поп насыщенных аминов протекает при дввпении водорода 50 атм на протяжении 5 ч, На стадии апкипирования первичных аминов гапогеналкипами образуется смесь вторичных и третичных аминов, что существенно успожняетвыдепение цепевого продукта. Непь изобретения - упрощение процессаи разработка одностадийного способапопучения Р( -апкип-( врвпкип)-1-апкип-З-феннппропипаминов, позвопяющеговпервые испольэовать дпя синтеза указанных аминов нитрипы,Это достигается согпасно описываемому способу, заключающемуся в томчто смесьо.,1 в-непредельиого кетона и со 10 ответствук 1 щего нитрипа пропускают поддавпением водоода 15-20 втм, температуре 220-230 С с объемной скоростью0,25-0,30 ч над промышпенным катализатором, представпяющим собой медь,15 нанесенную нв окись магния, Содержаниемеди составпяет 36 вес. %. Выход со-ответс гвующих И -апки-( арапкип)-1-апкип-фениппропипаминов копебпетсяв предепах 60-70 %.2 О Химическую сущность происходящегопроцесса можно представить следующимобраз ом; М СИ = СН - С - 3 +3:- С и М -256204в 12 И 2 1ИИгдето-НСНО5СН СН СН в , С НОписываемый способ огпнчвегся тем1 О что в качестве исходного продукта используют нигрипы 1 и процесс проводят в одну ствдик в присутствии катвцизвгорв при температуре 220-230 С и давпении 15-20 вгм.15П р и и е р 1.Смесь из 1 л,6 г (0,1 мопь) бензапьвцегонв и 6,2 г (0,15 моль) ацегонитрипа пропускают с объемной скоростью 0,3 ч под дявпением водорода 15 агм, температуре 230 Со2 О над промьппленным катализатором, содержащим 36 вес, Ъ меди на окиси магния Вакуумной разгонкой катализата выделяют 11,4 г (65 Ъ в расчете на взятый бензапьаце тон) 1-э тип-метил-фенип-гв 25 пр опип амина, т.кип. 82-84 С/ 1 мм рг.ст.; ЬР, 5052.Вычислено, Ъ И 7,90Нвидено, Ъ Й 7,56Температура плавления сопянокиспой сопи 135-136 С.ЭзаП риме р 2.Смесьиз 14,6 г (0,1 мопь) бензальвцетона и 15,4 г (0,15 моль) бечзонигрипа пропускают с объемной скооосгью 0,25 ч под давпением водорода 15 атм, температурео230 С наг промышленным катвпизвтором, содержащим 36 вес. % меди нв окиси магния.Вакуумной разгонкой катапизата выде й пяют 16,7 г (70 % в расчете на взятый бензвпьацегон) И-бензип-мегип- -3-фениппропипаминв; г.кип, 140143 С/ /3 мм рг. ст.; п 1,5608Вычислено, % И 5,86Найдено, % й 5,93Температура ппавэения сопянокиспой сопи 146-148 С.П р и м е р 3, Смесь из 14,6 г (0,1 мопь),бензвпьвцетонв и 7,9 г (0,15 моль) вкрипонигрипа пропускают с объемной скоростью 0,3 ч под дввпеннем водорода 20 атм, температуре 230 С 77 4над промъаленным квтапизвтором, содержащим 36 вес. % меди на окиси магния. Вакуумной разгонкой каталнзага выдепяюг 13,4 г (70 % в расчете на взятый бензапьацетон) И -пропип-мегип- фениппропипаминв, т.кип. 92-94 С/ /1 мм рт, сг., 11 ф 1,5000Вычиспено, % И 7,33Найдено % й 7 82Температура ппавления сопянокиспой сопи 116-117 С.П р и м е р 4. Смесь нз 16,0 г (0,1 моль) 1-фениппенгена-онаи 6,2 г (0,15 мопь) ацетонигрипа пропус кают с объемной скоростью 0,25 ч под давпением водорода 15 атм, температуре 220 С над промышпенным кагапизатором, содержащим 36 вес. Ъ меди на окиси магния. Вакуумной разгонкой катапизвга выдепяют 11,4 г (60 % в расчете на взятый 1-фениппенген-он) И -этип-этип-З-фениппропипамина, т.кип, 101-102 С/Змм рг. сго1 494Вычиспено, %: И 7,33Найдено, %: й 7,78Температура ппавпения сопянокиспой сопи 84-86 С.Формула изобретения1. Способ попучения Й-апкип-(арапкип)-1-алкипЗ-фениппропипамннов на основе о 3 -непредепьных кегонов, о г и и -ч а ю ш и й с я тем, что, с цепью упръшения процесса и расширения сырьевойбазы, взаимодействию с аЦ -непредепьными кетонами подвергают апифагическиеипи ароматические нигрипы и процесспроводят при температуре 220-230 Си давлении водорода 15-20 втм в присутствии медномагниевого кагапизатора.2. Способ по п.1, о т и и ч в ю -ш и й с я тем, что испопьзуюг катализатор, представляющий собой 36 вес%меди, нанесенной на окись магния.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1. С. А. 62. Р 10372 е.2,Мамо Мо 1 оат 1, Ка р 1 о бо 1 о%с,М 1 сЬ Мо Гаа 1 иие, Хцщ-Юопг Кап(г,И 1 рроп Каза М, ЬазвЫ,1964, 85, о 3, 235-237.