Способ получения бензилового эфира -карбобензокситреонина

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ьогоз Советскнх Социалнстнческнх РеслублккВТОР СКОМУ СВИДЕТ ТВ.07.76 (21) 2381393/23-6 лена рисоединением заявки ге -осударственнын квинте авета Министров ССС оо делаа нзобретеннйю открытию 3) Приоритет(45) Дата опу икозания описания 15.06.78) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛОВОГО ЭФИРА Лг-КАР БОБ ЕНЗОКСИ-,г -ТР ЕОН И НАи те и еэ а туре ридам з растзопе талуола0 да - ,4 г.,Выход елезо а прадукЯ, б.- тк,; г .тпеа:г; атамг.:алуалсульфаггавадят, какраз:са,бе.зол а. гм сп;грй провозз среде ое гз лаз кислотаяче:гг: Изобретение относится к усовершенствованному с:особу получения производного треонина, которое содержит защищенные амина- и карбоксильную гругппы и з с: лу этого может быть использовано в синтезе пептидов.Известен си оса о получения бензнлозого эфира Л-карбобеггзоксгг.-треагг:на, заклгочающийся,з том, что водный раствор Е-треондгга в присутстз:.ги карбоната гнатр:и оозабатывают карбобе:.гзаксихггоридам и получен - ный .Ч-карбобензокси-У.-треонин далее этерифгоцируют бечзилозым спиртом. Выход целевого продукта составляет 70,5 - 80,5,о в расчете на исходный У.-треанин. 11.Недостатками известного способа являются недостаточно высокий выход целевого продукта, необход:.ггость пргименения чистого карбобензоксглорида, который з Сазетскохг Союзе выпускается только з виде толуольна - го паствопа. Цель изобретечия - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.Это гдастигается тем, что Е.-треонин обрабатывают и-толуолсульфоновой кислотой для защиты амггнагруппы с,одновременной этерификагцией гисходнаго продукта беггзилозыг спиртом и наследующей,заменой тозильной группы на карбобензоксильную обработкой промежуточного продукта карбобензоксихлаП р и м е г 1. Получение бензилового эфи- О ра Л -ггсзил. Треа:ггг:га. Смесь 4,74 г(0,04 тга.гь) 1.-треани:га. 12,4 г (0.072 зго гь) гг - толуолсльфанозай кисл ать, 21,6 г (0,2 л;о,гь) бензилового спирта и 100,и,г бензала к:.ятят з течен:ге 24 ч с одновременной 5 отганксй образовавшейся зады, Реакционнуюсмесь охлаждают да комнатной температуры, а продукт асажда;от добавлением к реакциочной смести 700 .гг.г эфира и зыдерживанием прп 4 С в течение 12 ч, Образовавшееся масло отделяют и упарпзают до полного удаления вастзозтел я. Остаток пэамывают 3 раза 400 .гг.г э.,г:гра, растзоряют з 150 гг.г абсолютного этилового спирта, добавляют 100 гг.г эфира и лыдержггвают з течение 6 ч прп 4 С, фильтруют. Фггльтрат упаризают до пас:-го; о удален:гя растзарптелей. Выход - 14,9 г (98 в). Продукт роматографическ: однороден. Вычисле.-.а, св: С 70.52; Н 5,78; Х 3,86, СгеНегХО 55 Наг те:а О 1С 70 2 д Н 5 64 О У 38.0б о 9 17 Составитель Л. Иоффе Текред И. Рыбкина Редактор А. Купрякова Корректор В Гутман Заказ 339,564 Изд.,гг 475 Тираж 568 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Подписное Тип. Харьк. фил. пред. Патент Получение бензилозого эфира,аг-карбобенвогеси-Е-треснина.Масло, выделенное на первой стадии, растворяют в 100 мл хлороформа, добавляют 80 мл водноо 1 М раствора каросната калия и при температуре от 0 до +4 С прибавляют 100 мл раствора карбобензоксихлорида з толуоле (75%-ный раствор) при перемеш;гзачич в течениеч. Перемешиванпе при этой температуре продолжают еще 2 ч, далее выдерживают реакционную смесь при 4 С в течение 24 ч. Органический слой отделяют, промывают 200 лгл 3%-ной соляной кислоты и 200 лгл 10%-ного водного раствора,сульфата натрия. После зысушивания над безводным сульфатом натрия раствор фильтруют, упарнвают до,маслообразного остатка, Масло очищают растворением в 50 мл бензола и осаждением петролейным эфлром, Полученный кристаллический бензиловый эфир Л-карбобензокси-У.-треснлна () имеет точку плавленияия 105 - 106 С. Выход 13,2 г (94 вгг ) Общий зьгход бензгллсвого эфира Л-карбобензокси-г.-треонина - 92%,При м ер 2. Получение бепзилозого эфп - ра Й-тозил,-треонина.Смесь 4,74 г 0,04 моль) Х,-треонина, 12,4 г (0,072 моль) гг-толуолсульфонозой кислоть., 27 г (0,25 моль) оензилового спирта и 120 мл бензола, кипятят в течение 20 ч,с одновременной отгонкой воды, Реакционную смесь охлаждают чо комнатной температуры, а про. дукт реакции, осаждают 700 лгл эфира и выдерживают в течение 12 ч при 4 С. Образовавшееся масло отделяют, промывают 3 раза 400 лгл эфира, растворяют в 100 мл абсолютного этилового спирта, добавляют 150 лгл сухого эфира и смесь выдерживают при 4 С з течение 6 ч. Реакционную смесь фильтруют, отгоняют растворитель. Выход 14,8 г (97,5%).Продукт хроматографически однороден.,Получение бензилового эфира Л-карбобензокси-Е-треонлна, Масло, полученное на первой стадии, растворяют з 100 мл хлороформа, добавля:ст с 80 лгл 1 М водного -аствора карбоната калия и при температуре с 1 О до +4 С прибавляют в течение 1 ч 100 мл 5 толуольного раствора карбобензоксихлорида(75 ный раствор) при перемешивании. Перемешивание поодолжают еще 2 ч при той же температуре, Реакционную смесь выдерживают 24 ч при 4 С, органический слой отделяют, промывают 200 лгл 3%-ной соляной кислоты и 200 мл 107,-ного водного раствора сульфата натрия и высушгизают над безводным сульфатом натрия. Высушенный раствор фильтруют, растворитель отгоняют, а образо вавшееся масло растворяют в 50 мл бензола,Бензиловый эфир Л-карбобензокси-У.-треонина выделяют,петролейным,эфиром. Продукт имеет точку плавления 105 -Об С. Выход 92,5%.Общий выход бензнлозого эфира Л-карбобен зокси-Е.-треонина - 90%, считая на Е,-тресФормула изобретения 25 Спосоо получения оензилозого эфира Мкарбобегнзокси-С-треон 1 гна на основе Е-треснина и карбобензоксихлорида с применением р за юдий этерификации бечзилозым,спиртом и защиты аминогруппы, о, л л ч а ю щ и й с я 30 тем, что: целью упрогцения чроцесса и увеличения выхода целевого продукта, С-треснин сб раб атызают и-толуолсульфонозсй кислотой и бензилозым спиртом и полученный при этом бзнзиловый эфир У-тозил-треонглча подвер тают взаимодействию с раствором карбобензоксихлорида в толуоле прги температуре от 0 до +4 С,Источник информации, принятый зо зни 40 мание при экспертизе: 1, Гринштейн Л. П. и Виниц М. Химияаминокислот. М Мир, 1965, с. 539.