Ариламиды 2-арилбенз( )-диазепин4-карбоновых кислот, проявляющие анальгетическую активность

Совхоз Советский Социалистических Республик61) Дополните ное К 2) Заявлено 190376 121) 2334714/23-04 заявки И 9 -24 3/1 осударственный ком СССР о делам нзоорете н открытиИ) УДК 547,58 ,4 (0888) Опубликовано 25,05,79. Бюллетень И Дата опубликования описания 250579 Авторыизобретени Ю. С. Андрейчиков, С. Г. Питиримова, И. Ю, Астафьева и Я. М. Виленч Ф, Сарае Заявител ермский г-4-КАРБОНОВЫХСКУЮ АКТИВНОСЧ Изоб дам 2-а боновых гетичес Указ ре не о Извеи енил идов, об- ктивностью адающи апримеОдна остато ремя о Предлрмулы 0 01 р 5 и-О СН - С Н3 рническими бес лучают путем арилэтинилгл амином при ко последующим в ционной смеси м при 80; 120 о ых продуктов где й- СаН или ющиеся кристал веществами, по действия эфира вой кислоты с температуре с дейстнием реак ФенилендиаминоВыход целен 4ЯВЛЯ цветными взаимо 2 иоксалемнатной заимос о -ретение относится к арилам рилбенз-(н)-диазепин-каркнслот, проявляющим аналькую активность.анные соединения в литерату писаны.стны производные аме анальгетической ар амидопирин (1).ко известные соединения нечно высокоактивны (большое боронительного рефлекса) .агаемые ариламиды общейт" ОЯБЯ стненный Фармацевтический институт 2П р и м е р 1. Получение анилида2-фенйлбенз-в)-диазепин-карбоновой кислоты (соединение 91),К раствору 0,074 г (0,34 ммоль)изопропилового эфира фенилацетилглиоксалевой кислоты в 10 мл абсолютного эфира небольшими порциями нтечение 5 мин прибавляют раствор0,031 г (0,34 ммоль) анилина в 10 млабсолютного эфира, После испарениярастворителя полученный продукт нагревают при 120 С в течение 1 ч с0,036 г (0,34 ммоль) о-Фенилендиамина. Получают 0,02 г (17,4 Ъ) крис -таллического продукта, т. пл. 2 1202 С (ацетонитрил),Вычислено,-." С 77,87; Н 5В 12,38,Сд 2 Н 17 НОНайдено,: С 77,64;Н 4,73;К 12,26.П р и м е р 2., Получение П-толуидида 2-фенилбенз-(в)-диазепин-карбоновой кислоты,Аналогично примеру 1 из 0,91 г(0,0042 моль) изопропилового эфирафенилацетилвнилглиоксалевой кислоты,0,45 г (0,0042 моль) н -толуидина и0,45 г (0,0042 моль) о-фенилендиамина после нагревания при 80 С г течение 1 ч получают 0,44 г (29,7) крис610375 Формула изобретения СОИЛОВ У=Са, 1 щ Составитель С. МасловРедакктор Л. Письман Техред С.Беца Корректор О.Билак Заказ 2893/59 Тираж 512 Подписное ЦНИИПИ 1 осударственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035 Москва ЖРашская наб. д, 45Филиал Г 1 И11 атент, г. ужгород, ул, Проектная, 4 таллического продукта,т,пл,203-204 ОС, (ацетонитрил) .Вычислено, В: С 78,18; И 11,90.С, Н, 130.Найдено, %: С 77,89; И 12,23,П р и м е р 3. Получение П-анизидида -Фенилбенз-(в)-диазепин- -карбоновой кислоты (соединение У 2)Аналогично примеру 1 из 0,86 г (0,004 моль, чзопропилового эфира фенилацетиленилглиоксалевой кислоты, О, 49 г ,0,004 моль) п -анизидида и 0,43 г (0,004 моль) О -Фенилендиамина после нагревания при 90 С в течение 1 ч получают 0,37 г (25,2) кристаллического продукта, т. пл, 179-180 С (ацетонитрил).Вычислено, Ъ: С 74,70; Ы 11,36,су,и о .Найдено, Ъ; С 74,54; 11 11,48,ИК-спектры полученных соединений соответствуют приписываемой им структуре 1 1680 см -" (амидный карбонил), 1600 см " (ароматическое поглоцениеПри насыщении хлористым водородом бензольных растворов синтезированных соединений образуются окрашенные в черный цвет соли хлористого диазепиния., При действии оснований эти соли могут быть вновь переведены в бенздиазепины.Г 1 олученные соединения в количестве 100 мг/кг вводят внутрибрюшинно белым мышам. Для оценки анальгетической активности используют методику"горячей пластинки, Эталоном для сравнения служит продажный амидопирин в дозе 100 мг/кг (1/3 от ЛДО) .Время оборонительного рефлекса на пике деиствия для соединения 9 1, соединения М 2 и эталона (крахмальная слизь 2+амидопирин) составляет 19,)+1,6 (р (Ог 01); 19,6.11,6 (р(0,02) и 5 О, 4+2, 8 с соответственно.Таким образом, предлагаемые соединения проявляют анальгетическую активность, обусловленную их химической с трук турои. Лриламиды 2-арилбенз-(в)-диазепин-карбоновых кислот общей Формулы где й - =Сб Нили и- О СН- С 6 Н 4проявляющие анальгетическую активность.30 Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1. Государственная Фармакопея СССРМ. 1968, с. 83