Водорастворимый м-аминобензилоксиметилдекстран, способный диазотироваться и вступать в реакцию диазосочетания

-бц" д" о и М Ьй ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистически э РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТГЛЬСТВУ ву лнительное к авт 5) М(22) Заявлено 06,06.75 (21) 21с присое)1 инениенв заявки Ю 41/23-05 23) Приоритет 43) Опубликовано 0503.78. Ьэолл Гасударстввняын намнтв Саввта Мнннстрав ССС нс,нвяам нэаарвтвннн н атнрытнн547,458.6 (088. 8) ньЮ 9 о) Дата опубликования описания 160278(72) Авторы изобретен Б,риненко и Н,В. Калачев вого Красного Знамениситет им. В.И, Ульянова-Ленина) Заявитель рдена Т нный ун Казанский.государст ОРАСТВОРИМЫЙ М- АМИНОБЕНЗИЛОКСИМЕТИЛДЕКСТРАН СОБНЫЙ ДИАЗОТЙРОВАТЬСЯ И ВСТУПАТЬ В РЕАКЦИЮДИАЗОСОЧЕТАНИЯ 2 ны.подек групп модисравнению сстраном.Для достижения этой цели декстранактивируют введением в него м-аминобензилоксиметильных радикалов, Поли"меры, содержащие м-аминобензилоксиметильные радикалы, способны диаэотироваться. После превращения в соли 0 диазония они могут ковалентно связываться с различными соединениями,содержащими - НН,- зи, циклические игетероциклическйе группы. Спектрфункционально-активных групп, с котя торым связывается активированный водорастворимый декстран, значительношире по сравнению со спектром описанного диальдегид-декстрана.В качестве водорастворимых декстрая 0 нов испольэовали декстран То (мол,вес.20 тыс.), реополиглюкин (мол.вес..следующим образом.Декстран обрабатывают хлористымНт в (м"нитробензилоксиметнл)-пириди"нием, прогревают 30 мин при 100-110 С, 3) При этом происходит включение м-нитроульостьески тс 6 Изобретение касается раздела биохимии Иммобилиэация биологически активных соединений, оно может быть использовано для получения биологически активных соединений, модифицированных ковалентным связыванием с водорастворимыми декстранами. В частности, модифицированные предлагаемыми декстранами биологически активные соединения могут быть применены в медицине в качестве лекарственных препаратов, обладающих более высокой стабильностью и пролонгированным действием. Кроме использования в медицине, связанные с декстраном ферменты могут найти применение в промышленности, в реакторах на основе полупроницаемых мембран и трафильтров.В настоящее время для этих целей, в частности для модификации Ферментов, описано применение водорастворимого диальдегиддекстрана.Однако его реакционная способн ограничена аминогруппами биологич активных соединений 11Цель изобретения - создание водо растворимого декстрана, обладающего способностью взаимодействовать с большим спектром функционально-активФицируемых соединений иэвестным диальдегид59659 б О Формула изобретения 30 0 - СБ-СН,ЯНр-фен, он 0 35 Составитель Н. КалачеваРедактор Л, Ушакова Техред А,АлаТырев Корректор С; ЯмаловаЗаказ 1032/28 Тираж б 41 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035 Москва ЖРа ская наб. д. 4 5 с сб" сФилиал ППП Патент, г. Ужгород., ул. Проектная, Ф бензилоксиметильного радикала в молекулу полисахарида. Полученный таким образом м-нитробензилоксиметилдекстран затем восстанавлинают эидросульфитом на-рия до м-аминобенэилоксиметилдекстрана. П р и м е р 1, 1 г декстрана Тмешивают с 200 мг галоидалкилатааапористого Й в (м-нитробенэилоксиметил)-пиридиния, растворенного . и 2 мл 0,7-ного раствора СНСООИа, высушивают в вакуумном шкафу и .прогревают 30 мин при 100-110 оС. Полученный м- нитробенэилоксиметилдекстран растворяют в воде, осаждают спиртам, подщелоченным до рН 8,5-9,0 ИН 4 ОН, затем вновь растворяютв растворе гидросульфита натрия (конечная концентрация гидросульфитанатрия 15) и восстанавливают при50-б 0 С в течение 30 мин. Полученныйаминобензилоксиметилдекстран диализуют против воды, осаждают, и промывают спиртом и эфиром.П р и м е р 2. 1 г реополиглюкина подвергают обработке, аналогичнойобработке декстрана Тдо, с соблюдением всех условий, операций и соотношений реактивов, укаэанных в примере 1.П р и м е р 3, 1 г полиглюкинапоДвергают обработке, аналогичнойобработке декстрана Т 2 о, с соблюдением всех условий, операций и соотношений реактивов, указанных в примере 1.П р и м е р 4, 1 г декстрана Тподвергают обработке, аналогичнойооообработке декстрана Т , с соблюдением всех условий, операций и соотношений реактивов, указанных н примере 1.Доказательством включения м-аминобензилоксиметильного радикала вмолекулу декстрана является, во-перных, появление н актнниронанном декстране полосы поглощения при 284 нм,во-вторых,. способность полученногопрепарата диаэотиронаться,Молекулярный нес м-аминобензилоксиметилдекстранон, определенныйметодом гельфильтрации в системе0,2 М раствора хлористого натрия,соответствует молекулярному весу исходных декстранов. Предельное значение молекулярного веса для активированных водорастворимых декстрановопределяется их растворимостью.Предел степени замещения декстрановпо данному способу активации 0,11-0,13,Это соответствует содержанию одногоарильного радикала на 8,3-9,9 глюкозных остатков (П ), Количество элементарных звеньев (Ф) для данныхобразцов декстрана: 13,4-284,1.Для декстранов с иными чем н приведенных примерах молекулярными весами значение П будет неизменным приодинаковой степени замещения( и = 1ст,за значение щ будет зависеть от молекулярного неса декстрана и может бытьрассчитано из общей формулы нх строения. Водорастворимый м-аминобензилоксиметилдекстран общей формулы где П = 8,3-9,9 ргп 13,4.-284,1,; способныйдиаэотироваться и вступаТь в реакциюдиаэосочетания.Источники информациипринятые вовнимание при экспертизе:1, Г 1 егпт(п Сп. (цЬеИ А.ИоИ Р.,фАс 1 рЪд.еФ, мед. оег, ф 1973,3(,449-45(