Способ получения оротовой кислоты или ее солей

11 1 595313 ПИСАН И ОБРЕТЕН И ТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ Союз СоветскикСоциалистически Рвспуб(21) 2381394/23-0 заявкиСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открцтий 47.854,9088.8)) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРОТОВОЙ КИСЛОТЪ ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙкислот 5 сударствеиимй комитет (23) Приоритет Изобретение относится к улучшенному способу получения оротовой кислоты или ее солей, которые находят применение в качестве лечебных средств.К числу наиболее известных способов получения оротовой кислоты и ее солей относятся такие, как конденсация мочевины с диэтиловым эфиром щавелевоуксусной кислоты 1 или диметиловым эфиром а,а-дихлорянтарной кислоты 2 с использованием металлического натрия и выходом целевого продукта50%. Недостатками этих способов является использование взрывоопасного щелочного металла и сравнительно невысокий выход целевого продукта. Способы получения оротовой кислоты, включающие хлорирование дикетена,с образованием хлорангидрида у-хлорацетоуксусной кислоты 3 или бромирование ацетилендикарбоновой кислоты 4 и конденсацию галогеиированных кислот с мочевиной, связаны с применением токсичных агентов (хлор, бром, дикетен) и загрязнением окружающей среды большими количествами галогенидов калия.Теми же недостатками обладает и способ получения оротовой кислоты конденсацией мочевины с ангидридами дигалогенянтарных Наиболее простым и наиболее близким кспособу настоящего изобретения являетсяспособ получения оротовой кислоты, заключающийся в том, что 4.(ампнокарбония)5 амино -4-оксо-бутеновую кислоту бромируют при 20 С в воде, продукт бромированияотфильтровывают, обрабатывают водной щелочью п 1 ри 77 С и последующим выделениеморотовой кислоты при подкисленпи соляной0 кислотой 6. Выход целевого продукта59,6%. Недостатками способа являются использование токсичного и агрессивного брома, большое количество трудноутилизируемых отходов - бромистого водорода, броми 5 стого калия.Цель предлагаемого изобретения - упрощение процесса, исключающее лрименениетоксичного брома и загрязнение окружающейсрезы токсичными продуктами,О Для этого презложено получение оротовойкислоты или ее солей, заключающееся в том,что 4-(амннокарбонил)-амино -4- оксо-бутеновуо кислоту подвергают окисленио перманганатом калия прп температуре от - 105 до +20 С,в щелочной среде, реакционнуюсмесь фильтруют, фильпрат нагревают при60 - 70"С, охлаждают с последующим выделением г.одкпслением соляной кислотой оротовой кислоты в свобозном виде или в визе со 0 лей.595313 Формула изобретения Составитель А. Орлов Редактор Л, Герасимова Техред А. Камышникова Корректоры: Е. Моховаи Л, Денискина Заказ 43/18 Изд. Жо 255 Тираж 567 Подписное НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/51 ипография, пр. Сапунова, 2 3Отличительными признаками способа по изобретению является окисление 4- (аминокарбонпл) -амино -4-оксо-бутеновой кислоты перманганатом калия в щелочной среде при температуре от - 10 до 20 С.Способ по изобретению позволяет исключить бром, что повышает безопасность процесса и улучшает, условия труда, исключает большое количество трудноутплизируемых отходов.П р и м е р 1. 31,6 г 4-(аминокарбонил) - амино -4-оксо-бутеновой кислоты растворяют в 40%-ном водном растворе гидроокиси калия, смссь охлаждают до - 15 С и прп перемешпванпи и под 1 держании температуры от - 10 до - 20 С постепенно прибавляют 31,6 г перманганата калия. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат нагревают 3,5 час при температуре 60 - 70 С, затем смесь охлаждают и выделяют оротат калия при подкисленип соляной кислотой до рН 5,5 - 6,0. Сушат при температуре 110 С. Получают 24,2 г (62%) оротата калия; т. пл. 370 С (разложение).УФ-спектр (10 4 М раствор в воде): Хмавг,. 278 нм; е=(7,7+0,1)10 з.Хмпп 242 нм,Найдено, %. С 31,17; 1 ч 14,54; Н 1,58.СзНзХ 204 КВычислено, %: С 30,90; М 14,42; Н 1,54.Оротовую кислоту получа 1 от при обработке водной суспензии технического оротата калия соляной иислотой пуи 80 - 90 С, Сушат при 110 С. Выход 60%; считая на 4-(аминокарбонил)-амино-оксо-бутеновую кислоту; т. пл. 356 - 357 С (с разложением). 4УФ-спектр (10М раствор в воде):Хмс,: 278 нм; в=(7,60,1) 10,амин 242 н,м.Найдено, %. С 38,68; 1 ч 18,10; Н 2,57.5 С 5 Н 404 И 2Вычислено, %: С 38,50; Ы 17,95; Н 2,50. 10 Способ получения оротовой кислоты или еесолей на основе 4- (аминокарбонил) -амино-оксо-бутеновой кислоты, включающий обработку щелочью с выделением целевого продукта при подкислении, о т л и ч а ю щ и й с я 15 тем, что, с целью уп 1 рощения процесса, 4(аминокарбонил)-амина-оксо - 2 - бутеновую кислоту подвергают окислению перманганатом калия в щелочной среде при температуре от - 10 до - 20 С с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или соли. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент Великобритании Мв 800709,25 кл. 2(3) С, опублик, 1958.2, Патент Японии Мв 125/62, 11 сер.,сб. 840, опублик. 1962.3. Патент США Жв 3814786, кл, 260-285,опублик. 1974.30 4. Патент Японии М 3731/62, 11 сер.,сб. 855, опублик. 1962.5. Авторское свидетельство СССР Ма 526157,кл. С 070 239/06, опублик. 1976.6. С. О.МцгсЬи ТЬе. ргерага 1 Ыоп апд Ьудго 1 уз 1 з о 1 5-Ьгогпо,6-дйудгоого 11 с ас 1 д,СЬ 1 гп 1 а, 1975, 29, 508,