Способ получения 1-0-алкенилглицеринов

О П И С А Н И Е щ 583998ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик) М Кл С 07 С 43/02 рисоединением заявки ударстеенны комитет ета Министров СССР(23) Приоритет (43) Опубликовано 15.12.77, Бплетень М 46 (45) Дата опубликовання описания 03.04.78 3) УДК 547 27 0. Чебышев,еребренникова и Р. П. Евстигнеев Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова-АЛ КЕ Н ИЛ-н. ЕРИНО с 17 . От 1по -. сн,где К - (СН.) 7 СН=СН(СНв) тСНз, (СНз) 7 СН - СНСН СН - СН (СНз) 4 Изобретение относится к химическому способу получения 1-0-алкенил-Ьн-глицеринов, которые являются исходными соединениями в синтезе фосфолипидов с простой эфирной связью и принадлезкат к классу природных биологически-активных соединений.Известен способ получения 1-0-алкил-Ь,- глицеринов, путем взаимодействия 1,2-изопропилиден-глицерина с бромалкилами в основной среде. Полученный 3-0-алкил,2- изопропилиден-н-глицерин подвергают кислотному гидролизу с образованием 3-0-алкил-Ьн-глицеринов. Вальденовское обращение проводят через промежуточное тозилирование с последующим переацилированием уксуснокислым калием в диметилсульфоксиде при температуре 120 С. Полученный 1-0-алкил,3-диацетокси-зп-глицерин омыляют в щелочных условиях до 1-0-алкил-глицерина с выходом 25 - 30 оо на исходный 1,2-изопропилиденн-глицерин. Однако данный метод синтеза не позволяет синтезировать 1-0-алкенил-зп-глицерины с остатками ненасыщенных спиртов, содержащими цис-двойную связь, из-за жестких условий синтеза (сильная щелочная среда, высокая температура, применение сильного апротонного растворителя диметилсульфоксида),Известен способ получения 1-0-алкенил,- глицеринов из масла печени морских рыб, Способ заключается в выделении фосфолппидиой фракции, которую подвергают щелочному омылени о, В результате этого получают гомологи шую смесь 1-0-алкил-глицеринов и 1-0-алкенилглицеринов, которые разделяют колоночной хроматографией, низкотемпературной кристаллизацией, препаративной газо-жидкостной хроматографией,Недостатком этого метода является сложность выделения 1-0-алкенил-Ян-глицеринов, относительная чистота (98% ) и низкий выход (на 1 г масла около 200 в 3 мг целевого прод кта) ОСНзК.С целью упрощения процесса повышения выхода 1-0-алксппл-Я,;-глицеринов предлагается новый способ получения 1-0-алкенил- глицсппнов общей формулы 1:,О -СНО - СНз 1 зд. М 1029 Тираж 568 Подписное Заказ 676719 Сапунова, 2 Типоерафии. пр 3Способ заключается в том, что ди-(5 п-глицеро,3-циклокарбонат) ацетали высших ненасыщенных альдегпдов общей формулы 11 Огде: Й - имеет указанные выше значения,подвергают взаимодействию желательно с5%-ным избытком пятихлористого фо фораили тионилхлорида в бензоле или четырехлористом углероде при температуре 50 - -60 С, 15Г 1 олучеееый при этом 1-0- (1-хлоралкенил) -К-глецеро,3-циклокарбонат восстанавливают трехкратным избытком алюмогидрида лития в эфире с последующим выделением целевого продукта. Выход 1-0-алкееЕЕл-Ьп-ггнцерннов 86- - 87 в/о.П р и м е р 1. Получение цис-0-(9-октадеценил)-5 п-глеЕцерина, К раствору 2 г ди-(п-глеЕцеро,3-циклокарбонат) -ацеталя олси: овогоальдсгида в 15 мл безводного бензола прибавляют 0,5 г тионилхлорида, нагревают 3 ч при60 С, избыток тионилхлорида отгоняют в вакууме (30 мин, 10 мм рт. ст. при 50 С), остаток растворяют в 50 мл безводного эфира, охлаждают до 0 С и прибавляют при перемеши- ЗОвании 0,2 г алюмогидрида лития. Реакционную массу перемешивают 3 ч при 20 С, затем кипятят 30 мин, обрабатывают при 0 С30 мл 20%-ной серной кислотой. Эфирный слой отделяют, сушат, остаток после упаривания элюируют смесью эфира и пстролейного эфира при соотношении 3: 1. Выход1,23 г (875%). К, 0,45 (сплуфол эфир)К 0,52 (ЛзОз 111 ст. акт эфир) .,=4,5 гц),Найдено, %: С 73,52; 1.1 12,19,СгН 4 з Оз.Вычислено, о/з: С 73,84; 11 12,11. 50П р и м е р 2. Получсше цпс, цис-0-(1 Яоктадекадиенил) -5 п-глпцерЕЕеа. К раствору2 г ди-(Яп-глицеро,3-цнклокарбоеат) -ацеталя линолевого альдегида в 15 мл безводногочетырехлористого углерода прибавляют 0,9 г 55пятихлористого фосфора, нагревают 1 ч пр50 С, растворитсль и хлорокись фосфора отгоняот в вакууме (30 мин при 20 м.". о стООС), Остато 4 растворяот в 50 ."л бсзводогоэфира и при 0 С прибавляот 0,2 г адО:,огнд. 60рида летия. Рсакционеую массу пером "ИЕЕваот 3 ч при 20 С, кипятят 30 мпн при 0 С с 430 мл 20/,-ной серной кислоты. Эфирный слой отделяют, сушат, остаток после упаривания хроматографируют на колонке с 50 г кремневой кислоты, Вещсство элюируют смесью эфира и пстролейный эфира (3: 1). Выход 1,21 г (86,1%), К 0,45 (силуфол, эфир). К 0,52 (А 1 зОз, 111 ст, акт., эфир). и 1 1,4814, ДОВ (при 20, с 1, хлороформ): Еа)ззз+44", Еа) в 7+з Еа) зв 7 езз Еа) з 54+4 вИК-спектр (см - , в тонком слое): 3380, 3020, 1465, 1125, 1045.ПИР-спектр (м, д., в СДС 1 з); 0,95 (СНз - ), 1,25 (СН,-цепи), мультиплет 2,8 ( - СН = =СН - СНз - СН=СН), триплет 5,28 ( - СН=СН-цис, =4,5 гц).Найдено, о/о: С 74,26, Н 11,98.Вычислено, в/о. С 74,06; г 1 11,84.Таким образом, предложенный способ по. зволяст голуать химическим путем 1-0-ал- КЕНПЛп-Г;ЕЕЦЕРИНЫ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЧИСтОтЫ с хорошим выходом, процесс идет в мягких условиях, позволяющих сохранить цис-двойную связь в системе алкенильных групп. Используотся доступныс реагенты.Формула изобретения1. Способ получения 1-0-алкенил-Еп-глзце- риеЕОВ Оощсй фОрмулы 1 где й - (СН 2) 7 СН = СН (СНг) 7 СНз, (СНз) 7 СН = С 1 СНз - СН = СН (СНз) 4 СНз, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения вызюда целевого продукта, ди-(Яп-глицсро,3 - циклокарбонат) ацсталп высших пснасыщс ных альдсгидов обецей формулы 1 где Я имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с избытком пяти- хлористого фосфора или тпонилхлорида в бспзолс или чстыреххлористом углероде при температуре 50 - 60 С с последующим восстановлением 1-0-(1-хлоралкенил) - Яп-глицеро,3- цпклокарбонатов избытком аломогидрида лития в эфире и выделением целевого продукта.2. Способ по и. 1, отл и ч а ю щи й ся тем, что процесс ведут с 5 оо-ным избытком пятихгористого фосфора пли тиопилхлорида,3. Способ по и. 1, отл и ч а оеци й ся тем, что восстановление зсдут трехкратным избытком ал;омопдрпда лития,