Способ получения 1-ацил-5-фторурацила

о;.,о ьр4 атАН тн,отНИЕ ОП ИСА ИЗОБРЕТ Союз СоветскиноциалистицескинРеспублик 11) 57415 И ПАТЕНТ)М 4 (32) 28,1 Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам иэооретений н открытий) Дата опубликования описания 15.03,77(72) Автор изобретени Иностранец сао Тода Япония) остранная фнрмаФармасыетикалз, Инкорпорейтед(71) Заявите ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЦИЛИО 11 УРАЦИЛа 54 СП Изобретение относит новых 1-ацил-производ рые могут найти примене Известна реакция а производных ацилгалоге растворителе в присутст образованием 1 ацилур Цель изобретения - с 5-фторурацила, которыеся к способу получения ных 5-фторурацнла, котоние в медицине.цнлнровання урацила и его индами в органическом вии акцептора кислоты с ацилов 111ннтез новых производных обладают ценными фармаи и могут найти прнмепеобеыФ гветст кологнческимн свойствамнне в медицине. Это достигается при ествлешш предложен-адил. 5-фторурацила ого способа получениябщей формулы тилфе ныл(0,02 люль) 5.фгор 40 мл дноксана и лс изин добавляют рнмер 1, бг шручют г смесь тига моа. Ь, с рядил 10 мп 8,4где Я - фенил, галоидфештл, меметоксифенил, нитрофенил или фурил.Сущность способа заключается в то5-фторурацил подвергают взаимодействиюгалогешщом общей формулы ВСОХ, гдеуказанные значения, а Х - галоид, в органнч растворителе в присутствии акцептора кислоты при50-150 С,В ачетве ацнлгалогсннцов согласно нзобретенню используют бензоиюилорид, о-хлорбензанл.хлорнд, и хлорбензонлхлорнл, л-бромбензоилхлорид, 2,4 - дкхлорбензоилхлорид о-метнлбензо.илхлорид, п-метилбензоилхлсрид, о метоксибензо.нлхлорнд, и- метоксноечзси.т,гшрид танитрзоилхлорид нли 2-фуротчхяо 1 ньц нлих соо10 ВРОЩ и, бРомгтг,ььреакцию обьгчпо проводят а о 1:ннческом рост.воритсле таком как гпоксан, днметнлсу:1 ьфокснд,,диметилформали,ч, димет иоцета: о.д нлн ацетонитрил. 5. Фторурацнл растворяют илн суспеиднруют в оргагпгческом ралворителе, добавляютодин нз перечисленных ацнггалогенидов н реекциониуто смесь перемепттааыт при 50 - 150 С втечение 1 - 10 ч, Згу реакгглюсутствии кислоты, образуюгсйся в период реакции.Предпочтительно нспользуюг трнэтилалшн, пнрнднн карбонат калия бнка 1 Ьэнат натрия илн гидрнднатрия.574155 20 5 Фтор.1. (п.метилбенэоил) урацил5-Фтор. (о-метоксибензоил) урацил1(24-Дихлорбензонл) -5-фторурацил5.Фтор. (о.метилбензоил) урацнл5. Фтор.1- (2- фуроил) урацил 5 б 7 8 9 198 - 199 183-184 175-177 179 - 180 165-166 ЩИИПИ Заказ 2409/46 Тираж 553 Подписное Филиал ППП "Патенг", гУжгород, ул. Проектиаа, 4(0,04 моль) п.хлорбензоилхлорида и смесь пере.мепиваюг в течение б ч при 80 С. Затем смесьохлаждают до комнатной температуры и фильт.рувт. Фильтрат упаривают в вакууме досуха иполучают 2,7 г вещества. Это вещество экстрагируют абсолютным спиртом и экстракт упарнвают,При охлаждении до комнатной температуры полу.чают кристаллы, которые отфильтровывают исушат.Получают 1,18 г (35,1%) 1. (п. хлорбен.занл)5 фторурацила т.пл. 185-186 С (из этанопа).Вычислено, %; С 49,18; Н 2,35; С 1 13,22;Р 7,08; й 1.0,43,СН,С 1 ГН,озНайдено, %: С 49,38; Н 2,54; С 313,13; Е 7,10;й 10,29.П р и м е р 2, 1,3 г (0,01 моль) 5.фторурациласуспендируют в смеси 40 мл диоксана и 2 мл пиридина. К суспензии добавляют 1,7 г (0,01 моль)пметоксибенэонлхлорида в 5 йл диоксана и смесьперемешивают при 80 С в течение 5 ч. Реакционнуюсмесь затем охлаждают до комнатной температурыи фильтруют. Фильтрат упаривают при пониженномдавлении и получают густой остаток, Этот остатокрастворяют в этаноле и фильтруют. После охлаж.дения до 0 С получают кристаллы, которые отфильтровывают и высушивают,Формула изобретения,1, Способолучення 1-ацил-фторурацила общей формулы Огде й - фенил, галоидфенил, метилфенил, метоксифенил нитрофенил, или фурил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 5.фторурацил подвергают взаимодействию с ацилгалогенидом общей формулы ВСОХ, где й имеет указанные Получают 1,30 г (49,2%) 5-фтор.1. (п.метоксибензоил) урацила, тлл, 200 - 201 С (из диокса.на - этанола).Вычислено, %: С 54,55; Н 3,43; Е 7,20; й 10,60.Н ЬОНайдено, %: С 54,56; Н 3,62; Р 7,18; И 10,35П р и м е р 3. 2,6 г (0,02 моль) 5.фторурациларастворяют в диметилсульфоксиде и проводятреакцию с 9,28 г (0,05 моль) п.нитробензоилхлорцца аналогично примеру 1,Получают 2,95 г (52,9%) 5.фтор. (п.нитробен.зоил).урацила, т.пл. 182 - 183 С (из этанола).Вычислено,%: С 47,31; Н 2,15; Р 6,81; М 15,05С 1 НбЕМаОзНайдено, %: С 47,50; Н 2,25; Р 679; й 15,19П р и м е р 4, 2,6 г (0,02 моль) 5-фторурациласуснендируют в смеси 35 мп диоксана и 10 млпиридина н проводят реакцию с 6,7 г (0,048 моль)бензоилхлорида аналогично примеру 1,Получают 2,0 г (42,5%) 1-бензоил.5.фторурацила, тлл. 170 - 172 С (из этанола). Вычислено,%: С 56,42; Н 3,01; Г 8,12; 811,96 С Н 7 гчг Оз Найдено, %: С 56,68; Н 3,01; Р 8,07; й 11,83 Аналогично получают соединения, указанные втаблице. 40значения, а Х - галоид в органическом раствори.теле в присутствии акцептора кислоты при50-150 С.2. Способ поп,1, отличающийся тем, чтов качестве акцептора кислоты используют пириднн,триэтиламнн, карбонат калия, бнкарбонат натрияили гидрид натрия.3. Способ но п,1, отличающийся тем,чтов качестве органического растворителя используютдиоксан, диметилсульфоксид, диметилацатамнд илиацетонитрил,Источники информации, принятые во вниманиепри экспертизе:1, йочасей А. ет.аЬ. Асуатюп о 1 б-агацгас 1,Огас П апд тЬе т 5-гпе сЬч бег чат вез.Со Пест опСгесЬ. СЬев. Согпвип 30 ( б), 1890 (1965).