Способ получения уреидофенокси2-окси-3-аминопропанов

.04,72 (21) 1607281/1778543/О 8.01.7 23) Приор ите 6.01.71 ( ос 1/дарственныи номитетСовета Министров СССР во делам изобретений 31) 204/70 (33) Швейцарц(43) Опубли ко (45) Дата опу летень ЛЪ 24 ано 30.06.77. открыт ликования описания 14,11,7) Автор изобретени стр аванецВильхельмейцарця)нна 51 фирмаГейги АГсйпап 1 я ) ак (Ш Иностра Циба1Изобретение относитсяия новых соединений -си-З-аминопропанов, облческой активностью и монение в медицине в качских лрепаратов,Известен способаминов общей форм я к способу получсуреидофенокси-ожидающих физиологигущих найти примсстве фармацевтичсния ненасыщенных полуулы ОН,Нз 1 НСН ОСН .,НС 1-А 1 К-В где А 11( алифатический осменее 4 ато.в том, что 3 еноксиметил)- гидрочиз ватра,с предлагаеимеют обмеют н щийся локсиф гают дкого ствни динени нСН СС ЪНСН-СН- алкилен;1( - ненасыщенныйтаток,причем АП( и 1( вместе и.мов углерода; заключаю-оксазолидицонподверприсутствии, например, еПолученные в соответмым способом новые соещу 1 о формулу (1) где 1( - водород, замещенный илп незамещенный алцфатцческцй остаток;Й - замещенный цлц незамеще 1 гный алифатцческцЙ остаток цлц 1(1 ц Ке вместе5 двухвалентный алцфатическпЙ остаток, которыи может содержать гетероатом;Кз - алцфатпческцЙ плц цц 11 оалцфатический остаток;1(4 - водород, ццзшпй алкил, Н 5 цзший алО кенил, низшиЙ алкц 11 цл, циклоалкил, фенцлпизшиЙ алкил ц низшиЙ алкоксил, фенпл,низший алкенилоксцл, нцзшцЙ ал 1(цнплокспл,галоген, замещенный низший алкцл, фсноксц-,трифтормстпл- цлц ццацгруппа, причем урсц.15 доостаток находится в мета- цли пара-положении по отцошсшпо к Йз - остатку.В литературе данные о получении соединений формулы 1 отсутствуют,Предлагаемый способ заключается в том,20 что в соединении общей формулы (11)С где 1(1, Йъ 1(з и 1(4 имеют указанные выше значения; восстанавливают 2-кетогруппу до гидроксильпой каталитцчсскпм гидрцровани О ем в присутствии палладця, окиси платины цлц563911 10 Составитель П, СидякинТехред А, Галахова Корректор Н. Федорова Редактор Т, Девятко Изд. ЛЪ 586 Тираж 563 11 ПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская,наб., д, 4/5Заказ 5806 Подписное МОТ, Загорскии филиал никеля Репея или дигпдридами легких металлов, например натрийборгидридом.Реакция проводится обычным образом в присутствии или отсутствие р азбавителей, конденсационных и/или каталитических средств, при пониженной, нормальной или по. вышенной температуре, при необходимости в закрытом сосуде.В зависимости от исходных веществ целевой продукт получают в свободном виде или в виде солей. Так, например, можно получать основные, нейтральные или сьмешанные соли или гидраты солей. Целевые продукты могут быть выделены в виде рацемата или оптически активных изомеров,П р и м е р 1, 10 г 1- 1 л- (М,М, ндиметилуреидо) -фенокси - 2-оксо-изопропиламинопропана,в 200 мл этанола гидрируют в присутспвии 1,5 г 10%-ного:палладиевого угля при нормальном давлении и комнатной температуре, По окончаниии поглощения водорода катализатор отфильтровывают и вьвпаривают раст 1 всритель в ваивууме. Остается 1-1 п-КХ 1 -диметилуречдо) - фенокои -2-окон-изопропиламинопропан формулы плавящейся после перекристаллизации из бензола при 138 - 139 С.П ри м е р 2. Аналогично примеру 1 можно также получить слодующие соединения:1. 1 о-хлор-и- (М.Х, -диметидуреидо) - фепокси -2-окси-З-изопроитилам 1 знопропан, т, пл.130 С;1 1 о-аллил-а- (КК, -диметилуреидо) -фе. покси -2-окси-З-изопропиламлнопропан, т, пл.110 в 1 С;1- ,я- (ХМ; -диметилуречдо) -фенокси- -окси-З-нзопропилзминопропан, т. пл. 130 С; 1- ц- (М, -метилурепдо) -фспокси -2-окси-З-изопропиламинопропан, т. пл. 152 в 1 С. Формула изобретенияСпособ получения уреидофеноксн-окси- -аминопропанов общей формулы (1) ОНЯ,/М-СО 2-СН-СН 1 Н 1,2 31 4 где й, - водород, замещенный или незамещенный алифатический остаток;Е, - замещенный или незамещенный алифатичеокий остаток или К, и Й 2 вместе - двухвалентный алифатический остаток, который может содержать гетероатом;Кз - алифатический или циклоалифатический остаток;Й 4 - водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, циклоалкил, фенилнизший алкил и низший алкоксил, фенил, низший алкенилоксил, низший алкинилоксил, галоген, замещенный, низший алкил, фенокси-, трифторметил- или циантруппа, причем уреи. доостаток находится в мета- или пара-поло. женин по отношению к Кз - остатку;или их солей, отличающийся тем, что в соединении сгрукгурной формулы 111) 0 О40 где Еь Йь Йз и К 4 имеют вышеуказанные значения; воостанавлквают 2-кетогру;ппу, например, каталитический гидрированием с последующим выделением целевого продукта в свободпом виде или в виде соли.