Способ получения амидов бифенилмасляной кислоты

5209чения, с последующим выделением целевогопродукта известным приемом.Процесс целесообразно проводить в среде инертного органического растворителяпреимущественно спирта или ароматическогоуглеводорода, при температуре кипения реакционной смеси,Приведенные ниже примеры поясняют изобретение, но не ограничивают его.П р и м е р 1. Получение амида 3-(2- 10-фгор-бифенилил) -масляной кислоты.Нагревают 24 г (0,093 моль) 3-(2-+гор-бифенилил)-масляной кислоты (т.пл.о97-99 С) с 45 г тионилхлорида в 150 млбензола в течение 60 мин с обратным холодильником, После отгонки растворителя иизбыточного тионилхлорида оставшийся сырой хлорангидрид кислоты расгворяюг в90 мл 1,2-димегоксиэгана и, размешиваяи охлаждая, приливают к 200 мл насьпценного аммиачным газом 1,2-димегоксиэтана.По окончании добавления смесь продолжаютразмешивать еще 30 мин, затем подают иоходную смесь реакции в 1500 мл воды иотсасывают выделившийся осадок. Получают М15 г (67,5% от теории) амида 3-(2-фтор-бифенилил)-масляной кислоты с т.пл,151-152 С (из метанола).оП р и м е р 2, Получение карбоксимегиламида 3- (2 -фгор.-бифенилил)-масляной/ки с лоты еИз двух отдельных капельных воронок,размешивая, вкапываюг одновременно 13,8 г(0,05 моль) хлорида 3-(2-фгор-бифенилил)-масляной кислоты и 4 г (0,1 моль)гидроокиси натрия в 7 мл воды в раствориз 3,75 г (0,5 моль) глицина в 15 мл воды. По окончании добавления смесь продолжают размешивагь еше 1 час при температуре окружающей среды, затем реакционную 4 Осмесь подают в 500 мл воды, подкисляюгее разбавленной соляной кислотой, огсасываюг осадок и перекрисгаллизовываюг егоиз циклогексана/уксусного эфира. Получают7 г (44,6% ог теории) амида 3-(2-фгор-бифенилил)-масляной кислоты с т, пл.153-154 С,П р и м е р 3. Получение (4-оксифенил)-амида 3- (2-фгор-бифенилил)-масляной кислоты.И9,5 г (0,035 моль) 3-(2-фгор-бифенилнл)-масляной кислоты (т.пл. 98-99 С)в 50 мл бензола нагревают с 16,7 г(0,14 моль) тионилхлорида в течение 1 часс обратным холодильником. После отгонкн66растворителя получают 9,6 г хлорида 3-(2-фтор-бифенилил)-масляной кислоты,который без дополнительной очистки расгворяют в 40 мл димегоксиэтана. Эгог растЮвор вкапываюг, размешивая, в суспензию 09 4из 7,7 г (0,07 моль) парааминофенола в 70 мл диметоксиэтана. По окончании добавления смесь продолжают размешивать еще 1 час при температуре окружающей среды, после чего реакционную смесь подают приблизительно в 1 л воды и эксграгируюг уксусным эфиром, Раствор уксусного эфира промывают разбавленной соляной кислотой, затем водой и аммиаком для удаления непрореагировавших исходных веществ. Из расг вора уксусного эфира выпаривают расгворитель и перекристаллизовывают остаток из уксусного эфира/диизопропилового эфира. Получают 3,3 г (4-оксифенил)-амида 3--(2-фгор-бифенилил)-масляной кислоты с т,пл. 164 С.Аналогично получают:Из хлорида 3-(2-фгор 4-фенилил)-масляной кислоты и ортоаминофенола (2-оксифенил)-амид 3- (2-фгор-бифенилил)-масо ляной кислогы с т,пл. 129-131 С (из циклогексана/уксусного эфира). Выход 49% от теории.Из хлорида 3-(2-фгор-бифенилил)-мас.линой кислоты. и ортоголуидина (2-метилфе 1нил)-амид 3-(2-фгор-бифенилил)-масляной кислоты с т,пл. 117-118 С (из пегролейного эфира/уксусного эфира). Выход 46% ог теории.П р и м е р 4. Получение мегиламидаФ3-(2 -фгор-бифенилил)-масляной кислоты.Раствор из 13 г (0,047 моль) хлорида3- (2-фгор-бифенилил)-масляной кислоты в 50 мл диметоксиэгана вкапывают, охлаждая, в 200 мл насыщенного метиламинным газом диметоксиэтана и одновременно добав. ляюг метиламин. По окончании добавления смесь продолжаюг размешивать еше 30 мин при комнатной температуре, затем подают реакционную смесь в 1,5 л воды, отсасывают образовавшийся осадок и перекрисгаллизовывают его из петролейного эфира/уксусного эфира, Получают 7 г (55% от теории) мегиламида 3-(2-фгор-бифенилил)-масляной кислоты с т.пл. 112-113 С.оП р и м е р 5, Получение амида 3-(2- -хлор-бифенилил)-масляной кислоты.Аналогично примеру 2 из 3-(2-хлор- бифенилил)-масляной кислоты получают амид 3-(2 -хлор-бифенилил)-масляной кислотыос т.пл. 116-117 С. Выход 68% от теории.П р и м е р 6. Получение амида 3-(2- -хлор-бифенилил)-масляной кислоты.а) Получение хлорида 3-(2-хлор-бифенилил)-масляной кислоты.13,7 г (0,05 моль) 3-(2-хлор-бифенилил)-масляной кислогы и 23,9 г (0,2 моль)тионилхлорида нагревают, размешивая, в100 мл бензола 1 час с обратным холодильником, затем отгоняют растворитель под5. 520909вакуумом, Оставшийся хлорангидрид кислогы подвергают дальнейшей переработке без дополнительной очистки.б) Получение амида 3-(2-хлор-бифьнилил)-масляной кислоты, 5Раствор полученной в п.а хлорангиирида кислоты в 50 мл 1,2-димегоксиэтана вкалывают, размешивая, в 150 мл диметоксиэтана, насыщенного при охлаждении аммиачным газом. Во время вкапывания и еще в 10 течение 30 мин в раствор вводят аммиачный газ, затем подают исходную реакционную смесь в 1 л воды и отсасывают образовавшийся остаток, который перекристаллизовывают из циклогексана/уксусного эфи ра. Получают 8 г (58,5% от теории) амида13-(2-хлор-бифенилил)-масляной кислоты с тпл. 116-117 С. В - группа формулы- мВ 2 к,Сн,ан-сн;сов 6Заказ 3271/189 Тираж 576 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитега Совета Министров СССР по делам изобретений и огкрытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула изобретения 1. Способ получения амидов бифенилмасляной кислоты общей формулы где К и Р, которые могут быть различными или одинаковыми, означают водород, карбоксиметил, низший алкил или незамещенный или замещенный гидроксильной или метильной группой фенильный радикал, о т - лича ющийся тем,чтоалкиловый эфир или галогенангидрид бифенилмасляной кислоты общей формулы где Р имеет вышеуказанные значения;Ъ - алкоксигруппа или галоген, под- Ю вергают взаимодействию с амином общейформулы нн-".К2 Ь где К и К имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта извесгным приемом,2, Способ по п, 1, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что процесс ведут в среде 30 инертного органического растворителя пригемпературе кипения реакционной смеси.