Способ получения замещенной бифенилилмасляной кислоты или ее соли

О П ИС";-М И-ай Е Союз Советских Социалистических Реслублин)П ритет 1 5.0 сударстевнныи номиоавта Министров ССоо делам изобретений 240441,7 (33) ФРГ К 547,624.07 (088,8) 76.Бюллетень 2(43) икованоО опублико ткрыт ия описания 22.10 5) Д 2) Авторы изобретен Иностранць ельмут То нтер Энге(ФРГ) льфхард Энг гардт и Иностранная фирма"Д-р Карл Томэ ГмбХ) Заявител 1 ЯНОЙ 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗЛМЕЩЕННОИ БИфЕНИЛ 1КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛИ Изобретение огно ения новых проиэво ости замешенной б ы общей формулы ится к способам по дных бифенила, в частифенилилмасляной кис Н - СН 2-СООН 1 где Р или ее ато галогенаеоргани 3ческими или орга снова ческим Соениями.обшей фоименени мулы Т и их со в качестве био ненияйти практив огут ск х енин, в орг основе извесгнои скои х ции о мии овые, не опия, которые юг не жуточных проматов, Посг лены фракци солей с опт соединениям фени лбутазо го же начения, нап учшенные св ер2, имеют у общей фор единен мулы 1 получа ей формулы О П 1-СН;СН Игдельных компри этом окаислением а дегида общ СНс хнницом прп желании например в где К, и вышеуказанное значени кисления альдегидов получе санные в литературе соедин о сравнению с известными Эрнст Зеегер, Иозеф Никкль В качестве окислителей целесообразноприменять перманганаты щелочных металлов,хроматы (71), соли хрома (1 П ) и меди( 11 ), такие, как галогениды или сульфаты,окись ртути (11 ), марганца ( 1 У ) или серебра (1 ), а также перекись водорода,Окисление перманганатом калия желательновести в нейтральном или в водношелочноморастворе при (-3.0)-(+80) С или окисьюхрома ( Т 1 ) в водном растворе серной кис.лоты в этом же интервале температур,Окисление лучше вести окисью серебра(1) в водно-шелочном растворе при 40 -100 С,Соединен ия общей формулы 1, которые из оптически активных промедуктов, выделяют в виде рацеедние легко могут быть расшепонированной кристаллизацией их чески активными основаниями на два оптически активных,понента, Наиболее выгодным залось расщепление рацемат Кислоты общей формулы могут быть переведены в соде В ример,че м ком 1-50 ким об 5 формул гика ини- растлексного евый тр ворителе (-70)-( дой или ся альдеНотр в среде фура на, гидроли ми выде воН1 ;ИСН.-СН Ю9 етгид.иды обейсгвие й формулы ТЦкетона обшей0йВ-Н5 получаформуль ыше значение, к того, обозначает или этерифицировак,вязанное сти от торое ли ю группу ую груеп сил ируют ксипьнубоксильн рбалкок П 1 ееую кар или дек ксуснои зводньех мул 5209 сопи,с неорганическими или органическими основаниями, Из последних наиболее пригодны диэтаноламин, морфолин, циклогексиламин и пиперазин.Альдегиды общей формулы П получают 5 известными методами, например восстановлением нитрида общей формулы ЗЕСН, Еф Сп-сн -см щ 230 имеет указанное выше зэквивалентным количестгидрида, такого, каки-трет-бутоксигидрид,й, например тетрагидроо+20) С. В результатеразбавленными кислота где 1 с - атом галогена, с кислотой или с одним из е щей формулы 074текого, как бензоп или юлуол, Восстановление также можно проводить водородом катадитически, В качестве катализаторов наиболее пригодны соединения благородных металлов, такие, как окись платины или палпадий на угле. Из растворителей предпочтительно применякт карбиноды, такие, как метанол, этанол, или углеводороды, такие, как бензол, или простой эфир, например диоксан, или смеси этих соединений. Процесс ведут при комнатной температуре иди приотемпературах до 100 С и под давлениемат, предпочтительно 1-б ат. Таразом получают соединения общейЯС- СН 50 где Р имеет указанное выше зна торые затем восстанавливают,Такое восстановление проводят вием амапьгамированного цинка на неорганическую кислоту, например или бромистоводородную, предпочт присутствии растворителя, наприм тического или ароматического угп чени воздейст сильнуюсоляную ительно в ер апифаеводорода, 60 где 0 - циан-, карбоксамид- или карбоксил-З 0группа, этерифицированная при необходимооти алифатическим или арадифатическим спиртом или фенолом в присутствии инертногорастворителя, например карбинопа, такого,как этанод, изопропанол, бутанол, предпочтительно в растворителе, не смешнваюшемся с водой, например в ароматическом углеводороде, таком, как бензол, и в присутствииаммиака или аммониевых солей, иди аминов,предпочтительно третичных, таких, как триэтиламин, пиперидин или их соли, целесообразно в присутствии уксусной кислоты, припредпочтительном подключении водоотделители, при температурах до температуры кипения растворителя. При этом сначала пс 45лучаюг соединения общей формулыДекарбалкоксмер, в присутсттилсульфоксида190 оС,проводят, напра- щего воду диме- натрии при 130 лирован ии содер хлори пы 1 Пмогутдов общей фор ще Соединения обыть получены илы галогенЖ-СН Кимеет указанн е выше значение, пуцианидом щелочногое, например диметидрмамиде, этаноле. тем взаимодеиствия сметалла в растворитесудьфоксиде, диметилфо Соединения общей формулы ЧП 1 могутбьеть получены, например, взаимодействиемсоответственно замешенного бифенила с хло.ридом моноэтидового эфира щавелевой кислоты и безводным хлоридом алюминия, причем получают соответствующий эфир 2-(4-бифенилип)-глиоксидовой кислоты, Из пооледнего вместе с 1 моль метипбромида магния получают 2-(4-бифенилил)-2-оксипропионовую кислоту,Известными методами восстановления,например с помошью йодисговодородной кислоты в уксусной кислоте, можно получитьсоответствуюшую 2-(4-бифенипил)-пропионовую кислоту; восстановление этой кислотыалюминийгидридом лития в простом эфире520907 6обшей фор- Это же соединение получают при воздействии 5%-ного водного раствора перманга 1ната калия при размешивании на 3-(2-фтор-бифенилил)-бутиральдегид, Целевой про- Й дукт путем подкисления осаждают из водного раствора,значение, коогенидом фосфосфора, пединение обния; 13-(4 -фторбифенилил)-масляная кислота,о. 1 10 т.пл, 141-143 С (из этанола), из 3-(4-фтор-бифенилил)-бутиральдегида;13- (2-хло 4-бифенилил)-масляная кислота, т. пл. 128-129 С, чз 3-(2-хлор-бифенилил)-бутиральдегида;13- (3 -хлор-бифенилил)-масляная кислоота, т. пл, 106-108 С, из 3-(3-хлор-бифенилил)-бутиральдегиж.П р и м е р 2. Разделение рацемическо3-(2-фгор-бифенилил)-масляной кислотына оптически активные составные части,77,5 г (0,3 моль), 3-(2 -фтор-бифенилил)-масляной кислоты растворяют в 1,5 лэтанола и смешивают с раствором 97,2 г(0,3 моль) хинина в 1,5 л этанола. Полурь чают бесцветный осадок А, который отсасывают, и фильтрат Б.Осадок А 15 раз перекристаллизовываютиз этанола (всего 30 л), причем получают1правовращающуюся 3- (2 -фтор-бифенилил )- 30 -масляную кислоту, т. пл. 87-88 С (из цикологексана), с+ 34,5 . Выход 5,5 г.Из фильтрата Б удаляют растворитель иостаток растворяют в 500 мл горячего метанола, При охлаждении выпадает осадок, 35 который отсасывают и выбрасывают. Фильтрат еше 4 раза обрабатывают так же метанолом. Оставшийся при выпаривании метансла остаток растворяют в 500 мл теплогоуксусного эфира и получают при стоянии оса 40 док, который отсасывают и перекристаллизовывают приблизительно из 500 мл уксусного эфира. Получают левовращающуюся 3-(2-фтор-бифенилил)-масляную кислоту, т.пл, 85-87 С (из циклогексана), с-оао-33,5, Выход 2,3 г. могутдратропаль. х где К имеет указанное выше значение, путем восстановления боргидридом натрия врастворителе, например в спирте, таком,как метанол или этанол.Замешенные гидратропальдегиды общейформулы Х получают, например, из эфиров4-бифенил- аС,-эпокси--метилгидрокоричной кислоты обшей формулы 1 Н1,С - М-С 00 йГ т указанное выше значение; бой алкил или аралкил, в спиртовом растворе до пения растворителя в пришелока. Соединения общей огут быть получены из из ратуре 4-фенилацетофенонов фира хлоруксусной кислоты в ида натрия в бензольном раст о0 С, предпочтительно при 10 им нагрева температуры ксутствии едкогоформулы 71 мвестных в лите воздеиствием присутствии амворе при 0-1020 С,П р и м е р 1, 3-(2-Фтор-бифенилил)-масляная кислота. 45К только что осажденной суспензии окиси серебра из 4,5 г (0,026 моль) нитратасеребра и 2 г (0,05 моль) гидроокиси натра в 50 мл воды приливают раствор 2,7 г(0,011 моль) 3-(2-фтор-бифенилил)-бу- фтиральдегида (т. кип. 112-114 С/0,04 ммрт,ст.) в 25 мл этанола, Смесь нагревают8 час с обратным холодильником, затемотфильтровывают от нерастворившейся частии фильтрат после охлаждения подкисляют2 н. раствором азотной кислоты. Выпавшийосадок отфильтровывают и промывают водой,Получают 2,7 г 3-(2 -фтор-бифенилил)-масляной кислоты, т. пл, 99-100 С. Выоход 95% от теории,Формула обрет я замешенной бибшей формулы Способ полученоспяной кислоты илилСН-СНде Ы - атом галогена,5дает 2-( 4-бифенилил) -пропанолмулы СН - СП - 0 П2Ыд где Р имеет указанное выше торый при нагревании с тригал фора, например с трибромидом реводят в соответствующее сое шей формулы "П 11.Ссединения общей формулы быть получены из замешенных дегидов общей формулы 1 П.НСН-С налогично получают следующие соедине.Ч.7 520907 8 или ее соли, о т л и ч а ющ и й с ятем, окись ртути (П), марганца ( 1 У ) или серечто альдегид обшей формулы. " бра (1 ) или перекись водорода. /Щ 03. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что окисление перманганатом СНН;й 1 - щелочного металла, например калия, ведутв нейтральном или в воднощелочном растворе где й. имеет вышеуказанное значение, под- при (-10)-(+80) С, вергают окислению с последующим выделе, Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а юнием целевого продукта в свободном виде ш и й с я тем, что окисление окисью хроили в виде соли, или в виде рацематов, или а ма ( У 1 ) ведут в водном растворе серной в виде оптически активных изомеров. кислоты при (-10)-(+80) С,2. Способ по и, 1, о т л и ч а ю щ и й. 5. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а юс я тем, что в качестве окислителя приме- ш и й с я тем, что окисление ведут окиняют перманганаты щелочных металлов, хро- сью серебра в воднощелочном растворе при маты (У 1 ), соли хрома (111) и меди (П), б 40-100 С.Составитель Н. ТокареваРедактор 3. Бородкина Техред С. Габовда Корректор М. РуснакЗаказ 3273/189 Тираж 576 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4