Способ получения д-2-амино-2 -оксифенил -уксусной кислоты или ее солей

ОПИСАНИЕ Оц 5035 ЮИЗОБРЕТЕНИЯ Йоаз Советских Социалистических РеспубликТЕНТ ли ительный тен 10.08.73 (21) 1958242/23-4 - (32) 11.08.2 22) Зая 51) М Кч 2 С 07 С 10(33) ВНРОпубликовано Государственнын комитет ооета Министров СССР 15.02.76. Бюллетень7,466.0788.8)(53) 3 ро делам изобретени хрыти ата опубликования описания 01.06.7 2) Автор изобретен ИностранецЙозеф Шавартц (ВНР)(71) Заявител Иностранное предприятиеХиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек(ВНР) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-( - )-2-АМИНОи-ОКСИфЕНИЛ)-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ ционнои обработись щеободном продуки продукт выделяют из реа естным способом, например ванием, таким как гидроо металла или аммония, в с в ви е соли. Выхо елевог ю заключаетсяи-оксифенил)- т подвергают почтительно в от, таких как Изобретение относится к усовершенствованному способу получения Р- ( - ) -2-амино- (аоксифенил) -уксусной кислоты и ее солей, используемой в синтезе фармакологически активных соединений,В литературе описан способ получения 0-( в )-2-амино-(и-оксифенил)-уксусной кислоты, заключающийся в разделении на оптические антиподы с помощью хинина и эфедрина 1 ч-карбобензилоксипроизводного 01.-2-амино-(а-оксифенил) -уксусной кислоты с последующим удалением защитной группы гидрированием в присутствии палладиевого катализатора.Выход целевого продукта не выше 10%, Недостатками этого способа является многостадийность процесса синтеза, а также недостаточно высокий выход целевого продукта.Цель изобретения - упрощение процесса. Достигается это тем, что проводят кислотный гидролиз 0- ( - ) -2-амино- (и-оксифенил) -ацетонитрил.-(+)-гемитартрата.Способ согласно изобретенив том, что Р- ( - ) -2-амино- (ацетонитрил.- (+) - гемитартрагидролизу в кислой среде, предприсутствии минеральных кислсоляная. Цел евоКсмеси извкой осно к лочного в5 виде или д д ц ота 18%.Исходный гемитартрат неизвестный ранееможет быть получен из соответствующего замещенного фениламиноацетонитрила, 01.-2- 10 амино- (и-гидроксифенил) -ацетонитрил, также не описанный в литературе, может быть получен по известному методу и может быть расщеплен на оптические антиподы при помощи 1.-(+) -винной кислоты.15 Получение гемитартрата осуществляютпредпочтительно в органическом растворителе, например бензоле, толуоле, ксилоле, или в сложных эфирах, таких как этилацетат, бутилацетат, или в кетонах, в частности метил этилкетоне, метилизобутилкетоне, или в спиртах, таких как метиловый спирт, этиловый спирт, или в смеси указанных растворителей, предпочтительно в смеси этилацетата, бензола и метилового спирта.25 Пример 1. В аппарате, снабженном мешалкой, растворяют в 200 мл воды 106 г бисульфита натрия и 55 г хлористого аммония.Затем к полученному раствору прибавляют503510 Формула изобретения Составитель А, ФрегерТехред 3. Тараненко Корректор Е. Рожкова Редактор Т. Девятко Заказ 1525/2 Изд. Ко 1130 Тираж 581 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, К, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 раствор 122 г .1-оксибензальдегида и 80 мл гндроокиси аммония (а= - 0,904) в 100 мл воды.После перемешизания при 25 - 28 С в течение 1 ч прибавляют раствор 52 г цианида натрия в 150 мл золы и смесь перемешивают в течение 2 ч при 20 - 25 С.Смесь, содержащую осадок в виде маслянистых комкоз, экстрагируют 1250 мл этилацетата несколькими порциями, после чего раствор, содержащий РЕ,-2-амино-(п-гидроксифенил) -ацетонитрил, разбавляют 500 мл бензола,Бензолэтилацетатный раствор промывают 257 о-ным раствором хлористого натрия три раза порциями по 100 мл каждая, фильтруют и добавляют раствор 130 г 1.-(+)-винной кислоты в 400 мл метилового спирта, нагретого до 40 С,Выпадение кристаллов начинается через 2 - 3 мин. После стояния в течение 40 ч кристаллическую массу фильтруют, промывают 100 мл бензолметанольной смеси (1:1) и сушат при 60 С. Получают 72,45 г Р-( - )-2- амино -2- (п- гидроксифенил) - ацетонитрил.- (+) -гемитартрата, (а 1+40 С (С 3, в воде).69,08 г полученного таким способом тартрата добавляют к 490 мл 22-ной соляной кислоты, которую предварительно нагревают до 90 С. Реакционную смесь оставляют стоять при этой температуре в течение 3 ч.Раствор перемешивают при ( - 5) - 0 С в те чение 3 ч, госле чего выпавший хлоргидратаминокислоты отфильтровывают, растворяют в 80 мл воды и рН раствора доводят до значения 5 при помощи 10 мл концентрированной гидроокиси алюминия. Выпавшую аминокис-, 10 лоту оставляют стоять в течение несколькихчасов при охлаждении льдом, после чего ее фильтруют, промывают холодной водой и сушат при 80 С. Получают 14,86 г Р-( - )-2-амино- (и - гидроксифенил) - уксусной кислоты, 15 1 а 1 ро --- 160 (С=1, в соляной кислоте). 1. Способ получения Р- ( - ) - 2- амино - 2- 20 (и-оксифенил) -уксусной кислоты или ее солей, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, Р-( - )-2- амино- (и-оксифенил) - ацетонитрил-Е- (+) -гемитартрат подвергают кислому гидролизу и выделя ют целевой продукт известным способом всвободном виде или в виде соли.2. Способ по п, 1, отлич ающийся тем,что гидролиз осуществляют в присутствии минеральной кислоты, предпочтительно соля ной.