Способ получения незамещенных илиn-

235767 ОЛИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республикисимое от авт идетельства1156395/23., 12(1, 13 аявлено 15.Ч.196 с присоединением заявкиМП Комитет по деламобретений и открытийри Совете МинистровСССР ПриоритетОпубликовано 12.ХДата опубликован с 547.863.1,07ва,О.Ю.М никова и В вательский . Серго Ор а,Т, Н.Зык Л, Г, Цырул аучно-исслединститут и еский ),.) Всесоюзный аявител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕЗАМЕЩЕННЫХ ИЛИЕЩЕН Н ЫХ АМИДОВ ИЛ И ГИДРАЗ ИДОВ 1-М-ОКИСИИ 1,4-ДИ-Ы-ОКИСИ 2-КАРБОКСИХИНОКСАЛ ИНАИЛИ И-ОКИСЕИ СООТВЕТСТВУЮЩИХГИДРОКСАМОВЫХ КИСЛОТ М-ЗА Синтез незамещенцых илп Х-замешеггных амидов или гидразидов 1-И-окиси или 1,4-ди 1 г-окиси-кар боксихиноксалина, а также соответствующих гидроксамовых кислот представляет значительный интерес, так как эти соединения являются лекарственными препаратами.Способ получения ряда неизвестных ранее соединений этого класса заключается в том, что на низшие алкиловые эфиры 1-Х-окиси или 1,4-ди-И-окиси 2-карбоксихиноксалина воздействуют соответственно аммиаком, незамещенным или замешенным амином, гидразином или гидроксиламином, Реакцию проводят в среде растворителя низших спиртов прп температуре его кипения или без растворителя при комнатной температуре. П р и и е р 1. П о л у ч е н и е 1-Х-о к и с и а м ида 2-ка р бок си хицоксалина. К 2,7 г 1-1 М-окиси 2-карбометоксихиноксалцна (1) прибавляют 27 тгг 16 - 18%-ного раствора МНз в безводном спирте и оставляют при 20 - 25 С в закрытой колбе на 24 час. Смесь охлаждают и отфильтровывают 2,35 г бесцветного кристаллического осадка целевого продукта. Т. пл. 227 в 2 С (из спирта).Найдено, О/,: С 56,99; Н 3,60; И 22,28.С,Н-,ХзОвычислено: %: С 57,13; Н 3,73; М 22,20. Пример 2, Получение гидразида 1-Х-о к и с и 2-к а р б о к с и х и н о к с а л и н а. Из 2 г соединения (1) и 1,и.г ХН.,ХН, Н.О в 30 лг,г безводного спирта при температуре 20 - 25 С в течение 18 - 20 час получают 2 г золотцстогкелтых кристаллов. Т. пл. 177 - 178 С(цз водного спирта).Найдено, %; С 53,00; Н 3.83; М 27,57.С,Н;МО 2Вычислено, о: С 52,93; Н 3,94; Х 27,43.Пример 3, Получение 1-1 Ч-окиси х и н о к с а л и л-г ц д р о к с а м о в о й к и слоты, К 2,6 г ХН ОН НС в 20 лг,г СНзОН прибавляют раствор 3,12 г КОН в 46 ил СНзОН и затем 3 г соединения (1). Выдержка 16 - 18 час прц 20 - 25 С, Получают К-соль 1-М-окисгг хиноксалцл-гидроксамовой кислоты, цз которой обычным способом выделяют 2.8 г свооодной 1-М-окиси хпноксалил-гпдроксамовой кислоты. Т. пл. 207 в 2 С (из уксусной кислоты).Найдецо, %: С 52,85; Н 3,53; М 20,84.Вычислено, %: С 52,68; Н 3,43; гч 20,49.Пример 4. Получение 1-М-окиси Х-(р-Хецилггзопропил)-ахгида 2-карбокснхицоксалцна. Смесь 328 г соединения (1) 2- и 4.4 г 80)го-ного р-Хешглггзопропцламица в 40 лг,г безводного спирта ки. пятят 6 - 7 час. Получают 4,52 г 1-1 т-окисиХ-феиилпзапрапил)-амида 2-карбоксихипаксалнпа. 1. ы. 1 1- 132"С (пз СН, О 1).ПаИдепа, с 0 . с 009; Н ООд, 1 1 об 1.С 1,Н;, л,О.Бы:гсг 1 сно, ): С 70,31; Н 5,57; ( 3,6.П р и м е р 5. П о л у и е и и с 1,4-д 1-Хокиси 1- 3-ф е н и л и з о и р о и и л) -а м и д и2-карооксихиноксалипа. Из 3,4 г1,4-ди-(1-окиси 2-кар бомстоксихигоксалива (2) 1 Ои 4,2 г 15-фепилизапропплахИ 1,сая в 20 л безвод ага спирта (кипятят 4 ччс) поу 12 От4,2 г 1,4-диОкиси 1-(5-ц 5 епилз 5 пр 0111 Г)амида 2-карбдксихипоксагИпа, желтые кристаллы. Т. пл. 111 - 112"С (из С.ОН), 15Найд.ио, ,: С, 07,10; Н 5,4; . 12,83,С,1, - ,1,О,Вы иссеио, "1 О: С 60,8(5; Н 5,3,12,99.11 р и м е р 6. 11 о л у ч с и е 1-:-О к и схл 015 Г;1 ДРсч 12 д-Диэ 111 лс 1 мипООУтили .,1 П Д а -к и 15 О 0 к с . х и и О к с а л;1 1 и.ССсь 2 г СОСДиеииЯ (1), 1,8 саб с:, д-ДиэИГсМ;1 ПООМТИ.Ч 2 МИ 1 и И 30 .1 Ь ОЕЗВОД 100 СПИРТа г 1 и 1 тят 4,0 чс. т сс 1 Цпо:1:1 ыи 152 ствар у 2152В 210 т,Оста гк) додав.1 я 1 ат спи 5 гаваи раствор хлористого водорода и 5 асги 52 От с эфира 1, Пол; 2 ОТ 2,8 г 1-М-ОК 11 СИ х;1015 ГИД 152 Т;д-ДИЭТИЛсМИОО 1 тпяаМида 2-Кс 5 бОКСИХИНОКСалипа, Т. пл. 66,0 167,5 С (пз ОсзводиаОспирта) . 30Найдсно, о: С 58,06; Н 7,23;10,34;Х 15,68.С -1 С(О.Вычислено, 1,: С 57,90;7,10; С .0,01;14 10,8211 р имер т. ПОЛ 5 че п 11 е 1-.ц-д к и с и(из спирта),Найдено, ,1 о: С 69,67; Н 5,26; Х 14,18,С,-,1-1,.-1,О.Вычислено оо. С 69,61; Н 5,6;14,33. 45Гр имер 8. Получсипс 1-Х-ок с: ссфепилэтпл амида 2 карбокси.;ип 0 К С 2 Л И П с 1. СМССЬ О,Д г СОСДИПСПИ 51 ), 0,4 с. й-фсиилэ 1 илах 1;Иа т 7,5 л ОсзподпО: д спиР 1 сч 50 кипятят 4,0 час, полу 1 аюг 0,44 г целевого продукта.Найдеио, О; С 69,91; Н 5,36; Х 14,41,С,-,Н-.:ОВычислс:и, го 5. С 69,61; Н 5,1 о; М 14,33, 55Пример 9, Получение 1-Х-окиси р-(3,4-дихетдксифен 1 л) - этила мида 2 карбоксихипсксалипа. Смесь 06 г соединения (1), 0,81 г гозОвсратрилампиа в 6 ял безводного спирта кипятят 3 час, попу чают 0,95 г цслсвого продукта с т, 11 ь 12 128 С (из спирта)Найдено, о С 6454 Н 5.40:, 1 ч 12,11С И 1 Н 1 ХО.Вычислено, 5/: С 64,56; Н 5,42; М 11,89, 65 П р:. ъ с р 10. П о л у ч с н и е 1-М-о к и с и-О К С. 1 5 О: И Л 2 . П д; 2-К с 15 О О К С 11 Х И.:10 к сЛ 111 а.СМС Ь 0,8 г Сдс 1С.1, ( 0,48 с, у-ОКС;112 .я. Осзвод:10 ГО спиртап 1 ттг б чс. Рсакц 1 Оп:ы 152 с 1 ВО 5 упариваОт, остаток аораба 1 заО эф:ром и ацетдиом, по 1 уч 210 т Об г це 1 сьоО и 50 дукт 2 с т. Ил.09,0 - 110,ОС (1 з ац Стаи 2) .НаДсио, : С 58,30; 1 5,23; Х 17,10.Бычислспо, ",".,: С 58,9; Н 5,30; 1 Ч 1,00, Пример 1, Получение 1-Х-о ки си о-Оксигексиг 12 мида 2 кар боксихии о к с а л и и а. Смесь 0,7 г соединевия (1), 0,49 г о-оксигскси.аз 1:Иа и 10 л безводпдго сиЗта кигя;я 5,5 час. Реакцпо 1 гиый раствор уиа(5 ИВ 21 ОТ, ОСГ 2 ТОК Об 5 202 ТЫВа 101 ГСКСаио 5 и эф;ром, полу 2 Ог 0,9 г целевого продукта с . пл, 87 - 88 С (1 з водного ацстдиа).Нйдспо, ",: С 62,50; Н 6,38; Х 1-1.50.1,51-Т.ЛЗОзВы и;слепо, "о: С 02,29; Н 6,62; . 14,52.1 р и., ср 12. 11 ол у: еи и с: и да ох л ар и д с 1 1-л.1 Кси у-ди эт 1 л ам 1.и 0-(8-0 исипропила м ида 2 кар боксихинок с 2 л ии. Смесь 0,8 г Оедииения (1) 0,68 г у-ДиэгГамио-,-ОксппроиилахИпа и 8 ая г безва (Вага сгирга кипятят 9 час, 11 осле упарива.Дя рсакц 1 о,пО. о р а створ а к остатку добавляюг 20)саьы 15 сп:рговой раствор хлористого водорода и ацетон. Палучаот 0,9 г целевого продукта с т. пл, 187 - 188 С.Найдеио, Ос,: С 54,28; Н 6,70; С 1 10,37;162. 4 ОВычислепо, о. С 54,31; Н 6,27; С 1 10,02; . 15,89.11 р имер 13, Получение 1,4 ди-М-акис и гв-О к с и Г с и с и л 2 21 и д а 2-и 2 р О О к с их и и о к с а л и и а. Смесь О,б г соединения (2), 0,42 г о-окс;1 гексилазИиа и 8,5 лл безвадиа 1 о спирта кипятят 5,5 час, охг 25 кдаОт, полчают 0,58 г целевого продукта с т, пл, 123 в 1 С (из безводного спирта).Найдено, ,5: С 58,81; Н 6,2 1; ( 13,92,Вы Вс с:1 О, ; С 59.%; Н (5,2 .1," 13,77.П р .и м с р 14. П о л у и е и и е ,4-.1 и -1-о к иси д-Д 1 Этиламппобутпл ам и да2-и а р б о к с и.;. и о к с а л и н а. Смесь 0,6 г235767 Предмет изобретения Составитель Ж. Исаева Редактор А, Петрова Техред А. А. Камышникова Корректоры: Л. В. Юшина и Л. И. ГавриловаЗаказ 894,2 Тираж 499 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква Ж, Раушская наб., д. 45 Типография, пр, Сапунова, 2 П р и м е р 15, П о л у ч е н и е 1,4-д:и -М-о к иси уоксипропил амида 2-кар бо ксих и н о к с а л и н а. Смесь 0,5 г соединения (2), 0,3 г у-оксипропиламина и 75 лл безводного спирта выдерживают 4 час при 70 - 75 С, получают 0,62 г целевого продукта с т. пл, 147 - 148 С (из безводного спирта).Найдено, %. С 55,00; Н 5,06; м 15,73.С Н 1 за 04Вычислено, О/,: С 54,75; Н 4,98; И 15,96.Пример 16. Получение 1,4-ди-М-окиси рфенилэтиламида 2 кар боксих ин оксал ин а. Смесь 0,5 г соединения (2), 0,38 г р-фенилэтиламина и 7,5 мл безводного спирта выдерживают 2 час при 50 С, получают 0,65 г целевого продукта с т. пл. 189 - 190 С (из спирта).Найдено, о/о. С 66,23; Н 5,16; Х 13,73.С,тН,; аОзВычислено, %. С 66,01; Н 4,89; М 13,59, Пример 17. Получение 1,4 диФо к иси афенилэтил а мида 2 кар боксихиноксалина. Смесь 06 г соединения (2), 0,45 г а-фенилэтиламина и 8 ил безводного спирта выдерживают при 50 С. Получают О,б г целевого продукта с т, пл. 162,5 в 1,5 С (из спирта).Найдено, о/,: С 65,82; Н 4,60; Х 13,51,СНХаОзВычислено, %; С 6601; Н 489; И 1359. П р и м е р 18, Получен и е 1 4-д и-И-о к ис и Р- (3,4-д и м е т о к с и ф е н и л) -э т и л а м ид а 2-к а р бок с и хи н окса лина. СмесьО,б г соединения (2), 0,81 г гомовератрилами 5 на и 6 лл безводного спирта кипятят 3,5 час,получают 1,0 г целевого продукта с т. дл,173 - 174 С (из спирта),Найдено, /о: С 61,96; Н 5,02; Х 11,26.СтзНтзХзО10 Вычислено, %: С 61,77; Н 5,18; Х 11,37. 1 Б 1. Способ получения незамещенных или1 Ч-замещенных аминов илн гидразидов 1-И- окиси илп 1,4-ди-М-окиси 2-карбоксихиноксалина или Х-окисей соответствующих гидроксамовых кислот, отличающийся тем, что, 20 низшие алкпловые эфиры 1-К-окиси или 1,4 ди-М-окиси 2-карбоксихиноксалина подвергают взаимодействию соответственно с аммиаком, незамещенным илп замещенным амином, гидразином или гидроксиламином с последую щим выделением целевого продукта обычнымпутем. 2. Спосоо по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в растворителе - низшем спир те при температуре кипения растворителя.