Способ получения олиго-3, -2-метокси-5-2-метиламиноэтил 1толуилен гидрохлорида

(23) ПриоритетОпубликовано 30,12.75. Бюллетень48Дата опубликования описания 11.06.76,(51) М. К 07 с 87/6 Гввударвтввиный иомите6 вввта Министров СССР 53) УДК 547,233.01носится к способу получени литературе олиго-З,а 2-ме окси-(2-1 ч - метиламиноэтил)гидрохлорида общей формулы Изобретенипе описанного луил- т 1 НСН СН - ЯНСН,(и+ 2)НС содержит в своем составе только 85 - 87 оо вторичных аминогрупп, а 13 - 15% амино групп являются третичными, так каквуказанных условиях имеет место конденсация формальдегида не только с ароматическим яд.ром, но и с аминогруппой И-метил-(4-меток.сифенил)-этиламина. В то же время наличие 10 третичных групп в целевом продукте ухудшает свойства последнего, а именно резко уменьшает его гистаминоосвобождающую активность.Предлагаемый способ получения олиго,а (2-метокси- (2-М-метиламиноэтил) 1 толуилен гидрохлорида формулы 1 заключается в том, что Х-метил-(4-метоксифенил) -этил-И- ациламид подвергают конденсации с формальдегидом в кислой среде при нагревании 20 и ацилированные аминогруппы образовавшеценными фармакологическим обладающегосвойствами.Известен спстаминоосвобочающийся воксифенил) -эткислой средедукт формулы соб получения подобногждающего соединения,конденсации И-метил- ламина с формальдеги ри 100 С, причем целево о ги- заклю(4-метдом в й проСН МН Н СН,СН Н497285 Молекулярный весф Элементарный анализ Гистаминосвобождающая активность,у (к соединению П) Время конденсации,час Число звеньев(и+2) дено 500 в 5850 в 91160 в 12 8,12 8,34 8,54 72,40 72,30 72,65 6,64 6,18 6,18 200 185 100 7,82 7,82 7,82 1 а 1 б 11 73,70 73,70 73,70 98 97 86 537 895 1250 9,56 9,56 9,56 ф Молекулярный вес и элементарный состав вычислены для " СН,-1 НСН,сн,Предмет изобретения ЦНИИПИ Заказ 1098/10 Изд, ЬЪ 2223 Тираж 529 Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 гося олигомера омыляют в щелочной среде предпочтительно при 80 - 100 С с последующим гидрохлорированием хлористым водородом в спирте; целевой продукт выделяют известными приемами.Гидрохлориды олигомеров представляют собой твердые белые вещества, хорошо растворимые в воде, метиловом и этиловом спиртах; нерастворимые в эфире, этилацетате, бензоле. Очистку гидрохлоридов олигомеров проводят переосаждением их из спиртовых растворов в этилацетат, эфир или бензол. Полученные олигомеры обладают той же токсичностью, что и соединение формулы П, но по гистаминоосвобождающей активности заметно превосходят его.В таблице приведены свойства олигомеров, полученных по предлагаемому способу.П р и м е р 1, К 1,0 г ацетата-Х-метил- (4- метоксифенил) -этиламина добавляют 0,16 г параформа, 2 мл воды, 4 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают 4 час при 100 С. К смеси добавляют 6 н. раствор едкого натра до устойчивой щелочной реакции. Олигомер отделяют, растворяют в 5 мл метанола, добавляют раствор 0,3 г едкого кали в 5 мл метанола и кипятят 4 час на водяной бане с обратным холодильником. Метанол 1. Способ получения олиго-З.а-метокси-(2-Х-метиламиноэтил) 1-толуилен гидрохлорида, отличающийся тем, что И-метил- (4-метоксифенил) -этил-К - ациламид подвергают конденсации с формальдегидом в удаляют, а остаток растворяют в 10 мл бензола. Бензольный раствор фильтруют и бензол удаляют в вакууме. Остаток растворяют в5 мл метанола и насыщают сухим газообраз 5 ным хлористым водородом. Добавляют 15 млэтилацетата; выпавший осадок отфильтровывают и сушат в вакууме.Получают 0,64 г (74%) тримера (п=1) ввиде гидрохлорида (см. табл. 1 а).10 Пример 2, К 1,3 г бензоата-Х-метил-(4 метоксифенил) -этиламина добавляют 0,16 гпараформа, 2 мл воды, 4 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают 6 час при100 С, К смеси добавляют 6 н. раствор едко 15 го патра до устойчивой щелочной реакции.Олигомер отделяют, растворяют в 5 мл мета.иола, добавляют раствор 0,3 г едкого кали в5 мл метанола и кипятят 4 час на водяной бане с обратным холодильником. Метанол уда 20 ляют, а остаток растворяют в 10 мл бензола.Бензольный раствор фильтруют и бензол отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 5 млметанола и насыщают сухим газообразнымхлористым водородом. Добавляют 15 мл этил 25 ацетата, выпавший осадок отфильтровывают исушат в вакууме,Получают 0,63 г (73%) пентамера (п=З)в виде гидрохлорида (см. табл соединение 1 б),кислой среде с последующим последователь 30 ным омылением ацильных групп в щелочной среде при нагревании и гидрохлорированием хлористым водородом в спирте. 2. Способ по п. 1, отлича ющийся тем что омыление ацильных групп проводят при 35 80 в 1 С,