Способ получения 5, 6-дигидро-4н-1, 3, 4-оксадиазинов

ни 461 ф 2 ф Союз Советских Социалистицеских Республик(61) Зависимое от авт. свидетельства - (22) Заявлено 20,10.72 (21) 1838464,23-4 1) М.Кл. С 07 д 87/5 м заявкис присоединен Государственный комитет Совета 1 нннистров СССР оо делам изобретений н открытий) Заявитель Ленинградский ордена Ленина и ордена Трудовог государственный университет им. А. А.(54) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 5,6-ДИ ГИДРОН,3,4-0 КСАДИАЗИ НОВИзобретение относится к новому способу получения производных 1 3,4-оксадиазина.Известны два основных способа получения 4-замещенных 5,6-дигидроН,3,4-оксадиазинов: дегидрогалогенирование 2- (2-хлоралкил) гидразидов карбоновых кислот основаниями и дегидратация 2- (2-оксиалкил) гидразидов карбоновых кислот в кислой среде.Однако эти методы не универсальны, в частности они не могут быпгь применены при использовании гидразидов большинства жирных кислот, т. е. для получения 2-алкилзамещенных 5,б-дигидроН,:3,4-оксадиазинов.Цель изобретения заключается в разработке такого способа получения 5,6-дигидро- -4 Н,3,4-оксадиазинов, который сделал бы доступными любые соединения этого класса, независимо от наличия и структуры углеводородных заместителей в различных положениях цикла, в частности неза.ещенные в положении 2 и 2-алкилзамещснные 5,6-дигидро- -4 Н,3,4-оксадиазины. 2Г 1 редлагается способ получения 5,6-дигидроН,3,4-оксадиазинов общей формулыгде К Кз К 4 Кл и Р - водород, ал. кил, карбоксиалкил, аминоалкил, фенил, замещенный фенил, пиридил, хинолил, фурил или тиснил; К алкил, замещеннын алкил, фенил, замещенный фенил или ге 1 ерил.Способ заключается в том, что тетрагидро- -1,3,4-оксадиазины общей формулы где К - Ко имеют вышеуказанные значения, обрабатывают окислителем.20 В качестве окислителя может использоваться желтая окись ртути. В этом случае реакцию осуществляют предпочтительно без растворителя при повышенной температуре, рекомендуется температура в интервале от 50 25 до 100 С, реакция может проходить и при более низких температурах, но с меньшей скоростью.Кроме того в качестве окислителя может оыть использован кислород воздуха. В этом случае процесс желательно осуществлять в1929 В5 30 45 Заказ 4302 Изд. М 1325 Тираж 529 Полиисиои МОТ, Загорский филиал 46311 рисутствии каталитических количеств солейтяжелых металлов, например хлорной медиили хлорного железа, предпочтительно без использования дополнительного растворителя винтервалах температур от 50 до 100 С. Реакция может быть осуществлена н в отсутствиисолей тяжелых металов, однако с меньшейскоростью и с меньшим выходом целевых соединений.Целевые соединения могут быть выделеныиз реакционной смеси известными приемами,например перегонкой в вакууме.Исходные тетрагидро,3,4-оксадиазинымогут быть получены в результате конденсации альдегидов с (2-оксиалкил) гидразинамиизвестными из литературы методами.Не описанные исходные тетрагидро,3,4-оксадиазины можно получить аналогичнымспособом,П р и м е р 1. Смесь 10 г 2-метил-изопропилтетрагидро,3,4-оксадиазина и 15 г желтойокиси ртути нагревают при 50 - 70 С при перемешивании до исчезновения окраски окислителя, а затем еще 1 час при 90 - 100 С. Продуктокисления отделяют от ртутного слоя, который промывают эфиром. Промывной растворобъединяют с основным веществом, высушивают поташом и перегоняот, Получено 7 г(выход 72% ) 2-метил-изопропил,б-дигидроН,3,4,-оксадиазина с т. кип, 60 - 63 С (11 -12 мм), д 4 о 0,9657, и о 1,4572,П р и м е р 2, Аналогично примеру 1 из13 г 2-метил-пропилтетрагидро,3,4-оксадиазина и 19 г желтой окиси ртути получают8,5 г (выход 69%) 2-метил-пропил,6-дигидроН,3,4-оксадиазина с т. кип. 80 - 83 С(30 мм), сУ 42 о 0,9513, и " 1,4552,Пример 3. а) 1 с, 21 г 1- (М-изопропилгидразино) -2-пропанола при охлаждениильдом и псремешивании прибавля.от 7-ацетальдегида, смесь е 1 агрева 1 от 1 час при 50 С.,насыщают поташом, верхний слой отделяют иперегоняют. Получают 16,1 г (67%) 2,6-диметил- изопропилтетрагидро,3,4- оксадиазина, С 811 аХО; т. кип. 79 - 81 С (27 мм),ио 1,4433, сУ 4 о 0 9131б) Аналогично примеру 1 из 11 г 2,6-диметил-изопропилтетрагидро,3,4 -оксадиазина и 16,7 г желтой окиси ртути получают7,1 г (выход 66%) 2,6-диметил-изопропил,6-днгидроН,3,4-оксадпазпна. Т. кип. 70 74"С (33 мм), дР 0,9385, п Я 1,4536.Пример 4. а) Смесь 31,7 г 2- (Ж-изопропилгидразино) -этанола, 8,1 г параформаи 30 мл бензола кипя гят с ловушкой Дина-Старка до прекращения гыделсния воды после чего перегоняют. Получают 23,9 г (68%)4 - изопропилтетрагидро - 1,3,4 - оксадиазипа,СоН,4 М 20, т, кип, 77/33 мм, п о 1,4564, дооО,9592. 4б) При охлаждении до 0 - 5 С смешивают18,3 г 4-изопропилтетрагидро,3,4,-оксадизина с 30,8 г желтой окиси ртути. После окончания самопроизвольной энергичной реакции нагревают еще 30 мин при 70 - 100 С, а затем обрабатывают реакционную смесь, как указано в примере 1, Получают 13,7 г (выход 76%) 4- -изопропил,6-дигидро Н -1,3,4-оксадиазина с т. кип, 71 - 74 С (26 - 27 мм), д 4 о 0,9869.п1,4590.Пример 5, Через смесь 11 г 2,6-диметил-изопропилтетрагидро,3,4 -оксадиазина и 0,5 г хлорной меди при перемешивании и нагревании до 70 в 1 С пропускают ток 15 воздуха до исчезновения в реакционной смесиисходного соединения, Продукт реакции промывают водой, высушивают поташом и перегоняют. Г 1 олучено 6,4 г (выход 55%) 2,б-диметил,-изопропил,6 -дигидро,3,4 -оксадиа зина с т, кип, 70 - 73 С (33 мм), 4" 0,9383,л о 14540 Предмет из о бр ете н и я 25 1. Способ получения 5,б-дигидроН,3,4- -оксадиазинов общей формулы 35где Й, Й, 14, Йо и Р - водород, алкил, кар.бо: сиалкил, аминоалкил, фенил, замещенный фенил, пиридил, х 11 нолил, фурил или тиенил; К - алкил, замещенный алкил, фенил, замещенный фенил или гетерил, отличающийся тем, что тстрагидро,3,4-оксадиазины общей формулы где яЙо имсот вышеуказанные значения обрабатывают окислителсм при повышенной температуре.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве окислителя используют желтую о ись ртути и процесс осуществляют в интервале температур от 50 до 100 С.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качесчвс окислителя используют кислород воздуха.4. Способ по пп,и 3, отличающийся тем, что процесс осущесчвля 1 от в присутствии солей тяжелых металлов.