Способ получения лактонов 10агидроксипергидроксантенил-4а фосфоновых кислот

Оп ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистииеских Республик(и) 450815 61) Зависимое от авт, свидетельства 4, 73 (21)19 Ж 87/23-4 22) Заявлен 1) М, Кл. С 07 9/40 инением заявки Государственный коинтет Совета мнннстров ССср ао делан нзооретеннй и открытий(32) Приорит Опубликова Дата опубл.Г.Чупракова и М.Н.Тили нк точный государственный итет(71) Заявитель 41 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТОНОВ 10 аЪЩРОКСИПЕР ТЕНИЛа-ФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ С,О сто сф Предлагается способ получения новых физиологически активных веществ, являющихся производными гетероцйклической системы ксантена, алементорганичвокой гвтероциклической системы 1,4,2-диоксафосфолана, а также эфйрами фосфоновых кислот.Лактойы 10 а - гидроксипергидроксантенила-фосфоновых кислот в литературе нв описаны. Соединения ряда 1,4, -диоксафосфолана, кольцо которого является рагмейтом молекулы названных соединений, получают из монокарбонильных соединений и афиров фосфористой , кислоты.Цель изобретения состоит в разработке простого метода синтеза лактонов 10 а-гидроксипвргидроксантенила-фосфоновых кислот ИЗ доступных исходных соединений.Известна реакция треххлористого Фосфора с моноквтонами, приводящая к Образованию Ы, - оксиалкилфосфоновых кислот. Однако 1,5- дикетоны в реакцию с трвххлористым фосфором ранее не вводили.Предлагается способ получения а лактонов 10 а-гидроксипвргидроксантенила-фосфоновых кислот, отличающийся тем, что алицикличвские 1,5-диквтоны ряда 22-метиленбисциклогвксанона подвергают взаимоо действию с трвххлористым фосфоромв среде уксусной кислоты.Процесс лучше вести при нагревании до 60-70 С.Реакция идет по схеме 5 К йгде В -. водород, алкил. арил.Пример 1. 14,3 г (0,069 моль)метиленбисциклогвксанона помещаютв четырехгорлую колбу, снабженнуюмеханической мешалкой, термометром,обратным холодильном й кааельнойворонкой, и прибавляют 23 г (14,5 мл,10.17 моль) треххлористого фосфорав течение 20 мий при дврвмвшивании. Температура смесиододнимаетсясамопроизвольно до 50 оС . Последобавления треххлористого фосфора 15акцицонную массу подогревают до0-70 С и дри этой температуреариливают к нвй 36 мл 98-,ноИуксусной кислоты в твчвйие 25мин, затем дврвмвшивают 2 час и 2 ооставляют охлаждаться Далев дриохлаждении смеси до О С дрибавляют 65 мл воды, дродукт реакции,выдадающий в виде вязкой массы,отделяют от водного слоя, раствояют в 50 мл метанола и вводят2 мл анилина. При этом медленновыкристаллизовывается анилиноваясоль лактона 10 а-гидроксидвргидроксантвнила-фосфоновой кислоты, зовыход вв 17,8 г (70%), т.дл.180-182 С (йз диоксана).Найдено %: С 62 22 62 86Н 7,83 ; 7,81 р/ 5 665 М;Р 8,57 ; 8,76 (мол.в. 364,5681.СЛОВычислено,%С 62,41 Н 7,74;Ф 3,83; Р 8,47 Ь.ол.в. 365),Для выделения целевого продукта из анилиновой соли через раст- фовор 2,4 г ве в 95 мл диоксана аропускают в течение 25 мин медленносухой хлористый водород. Выдавшийосадок солянокислого анйлина отфильтровывают, Фильтрат уааривают дв вакууме до объема примерно 10 мл.ри охлаждении выпадает 1,8 г100 М) лактона 10 а-гидроксидвргидроксатенилабфосфоновой кислоты,т.пл. 180-182 оС (из двтролвйного 5 оЦид с добавкой нескольких капельсдирта).Найдено,%: С 57 79; 58 15;Н 7 97 7,78; Р 11,45; 12,10Вычислено,%: С 57,30; Н 7,77;Р 11,39,ИК-спектр: диффузные долосыпоглощения дри 2700-2500 см-и 1900-1600 см, характерныедля Р-О-Н-группы фосфоновых кислот,при 1230 см , , соотввтствукщив груши Р=О (ИВ = 20, вазвлинововмасло).Пвр 2. Аналогично описанному в приме 1 вводят в реакцию17 х О,цб моль) бенвилидендициклогексайона, 16,2 г (10,2 мл 0,12моль) трвххлористого фосфора и30 мл 98%-ной уксусной кислоты.По окончании реакции разбавляюреакционную смесь 40 мл дистиллированной воды дри ОоС. Продуктреакции выделяется в виде вязкоймассы, которая твердеет и рассыпается в порошок при растирании с воой. Выход технического дродукталактона 10 а-гидрокси-фенилдвргидроксантвнила-фосоновойкислоты) 17 г (81 Я. Этот дрвдаратдает одно пятно на хроматограммвв тонком слов силикагвля в системеизопродиловый спирт%-ннй водный аммиак (1,"1,23.Для долучения аналитическогообразца препарат дврвкристаллизо-,вывают из смеаи сдирта с водой,т.пл. 270-271 С.Найдено %: С 65 28; 65 36;7,60; 7,72 Р 8;60 8,52мол.в. 347,350).СН РОВычислено, %; С 65 49 Н 7 25Р 8,89 (мол. в. 348).ИК-спектр (вазелиновов масло):диффузные долосы дри 2700-2500 сюГи 1 БООсм(Р-О-Н), дри1230 сь(Р-О).Для долучвнйя анилиновой соли2,0 г вещества растворяют в 50 млкйпящвго этанола и добавляют 0,5 мРанилина. Растворитвль ударивают иостаток авракристаллизовывавт нэсаирта. Выход оди 2,23 г (90 ъ),т. ал. 265-266 С,Йайдвно,%; 4 Г 3,08;2,86;Р 757 7,43.С 2 32 Ф ОВычислено,%;,43,17; Р 7,04ПРЕДМЕТ ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения лактонов 10 а-гидроксидвргидроксантенилафосфоновых кислот, о т л и ч а ющ и И с я твм, что алицикличвскив 1,5-диквтоны ряда 2,2-мвтилвнбисцйклогвксанона додввргают взаимодействию с трвххлористым фосфором в среде уксусной кислоты.2, Способ ао и. 1, о т л ич а ю щ и И с я твм, что ароцесс ведут при нагревании до 60-70 С,