Способ получения индол-3-карбоновых кислот

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯ Н АВТОРСКОМУ СВИДИПЛЬСТВУ Союз Советских Социалистицеских Республик(51) М.Кл. С 07 д 2 присоединением заявки-32) ПриорОпубликова асударственныи камит Совета Министров ССС аа делам изобретенийи открытий.07(088.8) ага опубликования описания 01.08.7 2) Авторы изобретенн к и Л. С. Загадскадового Красного Знамен . Д. И, Менделеева. Ширню Авраменко, Н. Н. Суворо 71) Заявитель осковскии ордена Ленина и ордена химико-технологический институ ОВЪХ КИСЛО И НДОЛ-К 4) СПОСОБ ПОЛУЧ Изобретение касается получения индол-карбоновых кислот, являющихся полупродуктами синтеза физиологически активных соединений.Известен способ получения индол-карбоновых кислот карбоксилированием соответствующих индолов двуокисью углерода в присутствии безводного поташа в автоклаве.Однако этот способ осуществляют при высоком давлении (50 - 300 ати) и температуре (240 - 300 С) .С целью упрощения технологического оформления процесса по предлагаемому способу в качестве карбоксилирующих агентов используют натрийалкилкарбонаты.Процесс проводят при повышенной температуре, обычно 150 - 250 С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами, например осаждением из водного раствора свободной кислоты,В качестве натрийалкилкарбонатов обычно используют натрийэтилкарбонат или натрийбутилкарбонат,П р и м е р 1. В колбу помещают тщательно растертую смесь 11,7 г (0,1 моль) индола и 44,8 г (0,4 моль) натрийэтилкарбоната, Смесь нагревают до 220 С (температура бани) 3 час, отгоняя образующийся спирт. Охлаж. денную смесь растворяют в 100 мл воды, от. фильтровывают 1,0 г непрореагировавшего индола. Фильтрат подкисляют соляной кислотой (1: 3) до рН 2 - 3. Выпавший розовый остаток отфильтровывают и получают 12,5 г индол-карбоновой кислоты (85,5% в расчете5 на прореагировавший индол, 78,8% в расчетена загруженный). Т, пл, после кристаллизации пз этилового спирта 220 С (по литературным данным 220 С).Смешанная проба с заведомым образцом 1 о индол-карбоновой кислоты не дает депрессии температуры плавления, К 0,76 в смеси бензола и ацетона (1: 2) на пластинах Силуфол.ИК-спектры содержат полосы поглощения 15 при 1640 см -(валетные колебания карбовильной группы) и 3320 см -(МН-группа),П р и м е р 2. В колбу загружают тщательно измельченную смесь 1,17 г (0,001 моль) индола и 5,60 г (0,04 моль) натрийбутилкар боната. Смесь нагревают до 220 С и выдерживают при этой температуре 4 час. Охлаждают, растворяют в 50 мл воды и обрабатывают по примеру 1.Выделяют 0,1 г непрореагировавшего индола и 1,4 г индол-карбоновой кислоты с т. пл, 220 С (из этилового спирта). Выход составляет 95,5% на прореагировавший индол и 87,0% на загруженый.Идентификацию индол-карбоновой кисло ты проводят по примеру 1.444769 Предмет изобретения Составитель Е, КовтунТехред Н. Куклина Редактор К. Вейсбейн Корректор В. Брыксина Заказ 2555 Изд.1089 Тирак 506 ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий,Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Подписное МОТ, Загорский филиал 3П р и м е р 3. В колбу загружают тщательно растертую смесь 0,8 г (0,005 моль) 5- -ацетилиндола и 7,0 г (0,05 моль) натрийбутнлкарбоната. Постепенно нагревают до 200 С (температура бани) и выдерживают при этой 5 температуре 9 час. Ох,чаждепнуо реакционнуюю массу растворяют в 50 мл воды и экстрагируют диэтиловым эфиром (50 мл) непрореагировавший 5-ацетилиндол. Экстракт сушат прокаленным хлористым кальцием и после 10 отгонки растворителя выделяют 0,1 г 5-ацетилиндола. Водный слой подкисляют соляной кислотой до рН 2 - 3, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0,8 г (89,0% на прореагировавший индол, 80,0/О на загружен ный) 5-ацетилиндол-карбоновой кислоты с т. пл. 243 в 2 С (из этилового спирта); й / 0,66 в смеси бензола и ацетона (4: 1) на пластинках Силуфол.Найдено; "/о, С 65,65; 65,58; Н 4,10; 4,14; 20 К 647; 711.Вычислено: С 65,О; Н 4,43; М 6,87.ИК,-спектры, снятые в вазелиповом масле, содержат полосы поглощения при 1645 см -и 1680 см(валентные колебания карбо нильных групп) н 3220 см- (ХН-группа),Смешанная проба с заведомым образцом 5-ацетилиндол-карбоновой кис.чоты дают депрессию температуры п.чавления.Пример 4. Смесь 0,2 г (0,001 моль) 5- 80 4-броминдола и 3,3 г (0,003 моль) патрйэтилкарбоната тщательно измельчают и нагреваюг в колбе до 250 С. Выдерживают 1 час при этой температуре, отгоняя образующийся спирт. Охлаждают и растворяют реакционную массу в 10 мл воды, Отфильтровывают си)- листый осадок, а светло-желтый раствор нодкисляют соляной кислотой (1: 1) до рН 5 - 6. Выпавший осадок отфильтровываот и получают 0,1 г 5-броминдол-карбоновой кислоты (41/о); т. пл. 238 С (по литературным данным 238 - 240 С); Я 0,40 в смеси бензола и эфира (1: 1) на пластинках Силуфол.Смешанная проба с заведомым образцом 5-броминдол-карбоновой кислоты депрессии не дает.ИК-спектры содержат полосу поглощения 1660 см= (карбонильная группа) и 3360 см- (ХН-группа) . Способ шлучения индол-карбоновых кислот карбокснлированием соответствующих индолов при повышенной температуре с послсдующим выделением целевых продуктов известными приемами, отличаюш,ийся тем, что, с целью упрощения процесса, карбоксилирование осуществляют взаимодействием с натрийалкилкарбонатом.