Способ получения n-винилхинолонов

(61) Зависимый от патента 51) М. Кл. С 074 33/48 С 076 33/5622) Заявлено 08.02,71 (21) 1618801/23-4 32) Приоритет 13.03.70 (31) Р 2011885.8 33) ФРГ Государственный номнтет Совета Мнннстров СССР по делам нзооретеннй и отнрытнй(088.8) публиковано 30,06.74. Бюллетеньата опубликования описания 12.12,74(72) Авторы изобретени Иностранцы Херберт Бергер(ФРГ) Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ"т - гидро ние относится к способу п зводных хинолина, которь рственными свойствами и енение в фармацевтическ ти., что под действием сильнь одит смещение двойной свя роизводных, например аро ожение, сопряженное с аро олучения е обламогут ой просил, низшии а замещенная а том, что нолоны общей ф лкоксил, незаме миногруппа, за щенная или лючается в И-аллилх 4 улы 1 х щелози в ал- матиче- матичем.ля получения сое собом эта реак нении предлая не применя аемый способ пообщей формулы ения К-винил СН=СНводород, а3-пропилена; где один из К 1 и К 2 обознач другой вместе с Кз - радикалК 4 - низший алкил Изобрете новых прои дают лека найти прим мышленнос Известно чей происх лильных п ских, в пол ским кольц Однако д гаемым сп лась. Предлаг хинолонов10 БгСН,-СН=СН-В,где Кь К 2, Кз и У имеют вышеуказанные значения, К 5 - водород или низшии алкил, который имеет на один атом углерода меньше,15 чем К 4, подвергают обработке сильным основанием при нагревании, с последующим выделением целевых соединений известным способом в свободном виде или в виде солей,Перегруппировка Х-аллилхинолонов фор 20 мулы 11 в М-винилхинолоны формулы 1 проводится преимущественно нагреванием с водными растворами щелочей, например с водным раствором едкого натра, или нагреванием с сильными органическими основаниями, в25 последнем случае реакция проводится в присутствии растворителя, например спирта, цик-СН=СН - Н 50 55 60 е знаеньше,осноприесли полуае, ескации, ргают ом, в калов, х своот, пе- обще 3лических простых эфиров, диметилсульфоксидаит.п,С трудом подвергаемые перегруппировке аллилхинолоны могут перегруппироваться с большей скоростью при нагревании с алкоголятом натрия в спирте или диметилсульфоксиде.При необходимости соединения формулы 1, где У - низший алкоксил или аминогруппы, известными приемами могут быть омылены водными кислотами или щелочами, при этом получают соединения формулы 1, где У - гидроксил, или наоборот, соединения формулы 1, где У - гидроксил, могут быть известным образом этерифицированы, нацример, избыточным количеством соответствующего спирта при условиях дегидратации, или этерифицированы при помощи диазоалканов.Получение веществ формулы 1, в которых У обозначает аминогруппу, наиболее выгодно производить путем реакции соединений формулы 1, где У - алкоксил, с аммиаком или аминами.Нижеследующие примеры более подробно поясняют способ изобретения,П р и и е р 1. 1-(Пропен-ил)-1,4-дигидро-З-карбоксициклопентано-(й)-хинолон.А, 46 г 1,4-дигидро-З-карбоксициклопентано-(Й)-хинолонасуспендируют в 460 мл диметилформамида, затем добавляют 165 г карбоната калия, 3 г йодистого калия и 78 г бромистого аллила и смесь перемешивают 2 час при 100 С, После чего добавляют еще 48 г бромистого аллила, 1,5 г йодистого калия и 82,5 г карбоната калия и перемешивают смесь еще 4 час при 100 С. Затем отсасывают в горячем состоянии неорганический осадок, который дополнительно промывают горячим ди. метилформамидом. Полученный фильтрат, а также промывной фильтрат выпаривают досуха в вакууме.Остаток от выпаривания в вакууме нагревают 5 час с 600 мл 5 н. натрового щелока и 200 мл этанола при 100 С. После охлаждения подкисляют соляной кислотой до рН 2 и отфильтровывают осажденную кар боновую кислоту.После перекристаллизации из диметилформамида получают 21,5 г чистого 1-(пропан- ил)-1,4 - дигидро-карбоксициклопептано- (Й)-хинолона, т, пл. 207 в 2 С,Б. 400 мг 1-аллил,4-дигидро - 3 - карбоксициклопентано - (Й) - хинолонанагревают в 6 мл 5 н. натрового щелока и 2 мл этанола 5 час с обратным холодильником, затем добавляют немного воды, подкисляют 5 н. соляной кислотой, и осажденный 1-(пропен-ил)-1,4 - дигидро - 3 - карбоксициклопентано- (Й)-хинолон(380 мг) отфильтровывают и сушат. Продукт кристаллизуют из диметилформамида; т. пл. 207 - 210 С.Лучший выход и более чистый продукт (т, пл. 200 - 202 С) получают, если вместо этанола как растворитель применяют этиленгликоль,4Протоны группы винила согласно данным спектроскопии ядерного магнитного резонанса находятся в иис-положении,П р и м е р 2. 1-(Пропен-ил) -1,4-дигидро-карбоксициклопентано-(о)-хинолон,1,54 г 1,4-дигидро - 3 - карбоксициклопентано -- хинолонаи 2,97 г карбоната калия суспендируют в 10 мл диметилформамида. Затем в течение 1 час при перемешивании и 70 - 80 С прикапывают смесь из 2,31 г хлористого аллила и 5 мл диметилформамида и в заключение нагревают до 100 С. Через 2 час смесь выпаривают в вакууме досуха и остаток 5 час кипятят с 15 мл 5 н. натрового щелока и 5 мл спирта. Смешивают приблизительно с 15 мл воды и подкисляют 5 н. соляной кислотой. Осажденный 1- (пропен-ил) - 1,4-дигидро-З-карбоксициклопентано-(д)- хинолонотфильтровывают и сушат, Выход 1,18 г; т. разл. 250 С (после перекристаллизации из диметилформамида),Предмет изобретения 1, Способ получения М-винилхинолонов общей формулы ЕСН=СН-В,где один из радикалов К и К 2 обозначает водород, а другой вместе с Кз обозначает радикал 1,3-пропилена;К 4 - низший алкил иУ - гидроксил, низший алкоксил, незамещенная или замещенная аминогруппа, о тл ичающийся тем, что 11-аллилхинолоны формулы0 где Кь К 2, Кз и У имеют вышеуказаннь чения и К - водород или низший алки торый имеет на один атом углерода м чем К 4, подвер га ют о бр а ботке сил ьн ы м ванием при нагревании, и полученные этом продукты выделяют или в случае У - низший алкоксил,или аминогруппа, ченные соединения омыляют, или в случ ли У - гидроксил, подвергают этерифи или в случае, если У - алкоксил, подве взаимодействию с аммиаком или амин пределах вышеуказанных значений ради с последующим переводом полученны бодных соединений в соли, или наобор реводом солей в свободные соединения известными приемами.