403166

03166 ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Соаетских Социалистических Республикависимый от патентаЗаявлено 11,Х 11,1970 (Хд 1499202/164419,1970,23500/70,19.Х.1973, Бюллет лико митет СССР осударственныиСовета Министрпа делам иаоби открыти4 К 547.298.5(088,8) убликован Дата опубликования описания 15.1 П.19 вторызобретени цыаккарти, Бриан Хания)озликическая Республикфирмаи Лимитедъания) Иностран ррисон, Джон Феликс М(Великобрит и Антонин К ехословацкая Социалист Иностранная Дзе Бутс КомпанРоб ер Палмер а) аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ж,4-ДИМЕТИЛФЕНИЛЧ МЕТИЛФОРМАМИДИНА ИЛИ ЕГО КИСЛОЙ СОЛ 2 Х - И=СНОВ иметилфеИзобретение относится к получению нового производного Х-ариламидина, в частности к получению К,4-диметилфенил-Х-метилфорагамидипа или его кислой соли, который может быть использован в сельском хозяйстве.Известен способ получения производного И-ариламидипа, в частности Х- (4-хлор-метилфенил) -М-метилформамидина путем обработки метиламина иминометилирующим агентом. Однако соединения, полученные известным способом, имеют незначительную биологическую активность.Предложенный способ, основанный на известной реакции, позволяет получать новое производное М-ариламидина, в частности Х,4- диметилфенил-Х-метилформамидин или его кислуго соль, обладающее повышенной биологической активностью, по сравнению с известными Х-ариламидинами.Предложенный способ состоит в том, что метиламин обрабатывают имипометилирующим агентом, в частности изоцианидом формулы Х - ХС или формимидатом формулы где Х - представляет сабоил; Я - алкил с С=1 - 4,с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в кислуюсоль известными приемами. В случае использования в качестве иминометилирующего агента изоцианпда, процесс целесообразно проводить в присутствии катализатора, напримерокиси плп хлорида одновалентной меди, в среде инертного органического растворителя, например бензола, при 60 в 1 С.го П р и и е р 1. Смесь 55,1 г хлоргидрата2,4 - диметиланилина, 83,7 г хлорангидридагг-толуолсульфокислоты и 150 мл И-метилформампда перемешивают, охлаждая времяот времени для поддержания темперауры 20 -35 С. После окончания экзотермической реакции смесь перемешивают в течение 4 час,выливают в ледяную воду и подщелачивают10 н. раствором гидроокиси натрия, поддерживая температуру ниже 1 ОС. Осадок отфильт 20 ровывают, промывают водой до полного удаления щелочи, высушивают при комнатнойтемпературе и перекристаллизовывают изциклогексана,Получают Е,4-диметилфепил - И- метилформамидин, т. пл. 75 - 76 С.П р и м е р 2. Раствор 8,1 г Х,4-диметилфепил-К-метплфорхгаагидина в 30 мл ацетонадобавляют к раствору 4,5 г щавелевой кисло403166 Т, пл., С Соль Раство 1 итсль 148 в 1 118 в 1 137 в 1 ПикратСульфаматп-толуолсульфопат ЭфирАцетон Эфир 25 Предмет изобретен и я Составитель Т. Калинина Тскред Т. Ускова Корвсктор О, Тюрина Редактор Л. Струве Заказ 522,13 Изд.1014 Тираж 523 Подписное Ш 1 ИИИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делана изобретений и открытий Москва, К, Рвунская наб, д 4 5Типография, пр. Сапунова, 2 ты в 25 мл ацетона. Отделяют масло, которос кристаллизуется при испытании на протнвозддирпые свойства. Продукт собирд 1 от фильтрованием, высушивают н перекристаллизовыва 1 от двак 1 ы нз смеси этанола и диэтилового эфира (1: 2) с получением гидрооксалата М - 2,4- диметилфенил - к 1 - метнлформамидип, т. пл. 148 - 150 С,Аналогично с применением в качестве растворителя ацетона или диэтилового эфира получают следующие соли М,4-диметилфенил- М- метилформамидина с кислотами (см, табл.) . П р и м е р 3. К перемешиваемой смеси, содержащей 968 г 2,4-диметиланилина, 543 г 1 м-метилформамида и 4 л толуола, добавляют в безводных условиях хлор истый тиопил (1048 г) и смесь выдерживают при 20 - 30 С. Затем смесь перемешивают в течение 1 час, нагревают до 65 С и перемешивают при этой температуре в течение 16 час. Через смесь барботируют воздух в течение 2,5 час при 60 С для удаления хлористого водорода. Смесь охлаждают до 0 - 5 С, что приводит к кристаллизации хлоргидрата М,4-диметнлфенилгм-метилформамидина, Часть этого продукта перекристаллизовывают из с 1 гирта и получают чистый хлоргидрат, т, пл. 166 - 168 С. Элементарный анализ положительный.П р и м е р 4. Сухой метилдмин пропускают в кипящий раствор с обратным холодилышком 5 г этил-Р 4-2,4-диметилфе 1 п 1 лформимн;1 дтд в 50 мл сухого бензола в безводных условиях в течение 8 чдс, Полученный раствор упаривдют под вакуумом для удаления бензолд и этанола, образующихся при реакции. Остаточное масло разбавляют небольшим количеством циклогексана и охлаждают с получением кристаллического продукта. Этот продукт нерекрнсталлнзовывают нз цнклогексана и получают 1 ч,4-диметилфенил-М - метилформами дин, т. пл. 75 - 76 С, Элементарный анализудовлетворительный.П р и м е р 5. Сухой метиламин пропускаютчерез перемешиваему 1 о смесь 15,7 г 2,4-диметилфенилизоцианида и 2,86 г окиси однова лентной меди в безводных условиях. Происходит экзотермическая реакция и скорость до.бавления метиламина регулируют так, чтобы температура реакции составляла 100 - 110 С.Введение метиламина продолжают до исчез новения характерного запаха изоцианида(т. е. примерно 20 мин). Горячую реакционную смесь разбавляют 16 мл циклогексана, фильтруют с активированным углем и фильтрат охлаждают. Полученные кристаллы дваж ды псрекристаллизовывают из циклогексана нполучают )ч,4-диметилфенил-Х-метнлформо 1 идин, т. нл, 75- 76 С. Элементарный анализ удовлетворительный. 1. Способ получения Х,4-димегилфенил-М- ыегилформамиди 11 а или его кислой соли, от 30 лица(оцийся тем, что метиламнн обрабатывают иминометилирующнм агентом, в частностинзоцианидом формулы Х - ХС или формимидатом формулы Х - Х=СНОК,где Х - представляет собой 2,4-днметилфе 35 нил;Й - алкнл с С=1 - 4,с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в кислуюсоль известным приемом.40 2. Способ по и. 1, отлицаоп 1 ийся тем, что вслучае использования нзоциапидд в качествеиминометилирующего агента, процесс ведут всреде инертного органического растворителя,например бензола, в присутствии катализато.45 ра, например окиси или хлоридд од:1 овалентной меди, при 60 в 1 С.