403165

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ 403165 Союз Советских Социалистицеских РеспубликТИ Н ТУ висимый от патента-аявлепо 11.12,70 ( 1499202/23-4)риоритет -07 с 123 Гасударственныи комитетСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий публиковано 19,10.73. Бюллетень4 ДК 547.298,5(088,8) описания 12.08.74 а опубликовани 11 постр он Феликс (Вели кобр и Антонин Социалисти 1 ностранна Бутс Компа (Великобр рисон, Дж ехослова аявител Д СПОСОБ ПОЛУЧЕИИ дусматривает ного К-арил - М=СН - М - СН=Н где Х - 2,4-див способ состоит вмулы илфе и, чт а. Предложенный формамидин форзначение, под инометилиру 111), в кото- группы - КС=СНОВ, где й - щим выделениех и приемом.ь в среде инертно вергающим рой Х Авторызобретения Ян Роберт Х Данное изобретение относится к области получения нового производного К-ариламидина, которое может быть использовано в сельском хозяйстве.Известно получение производного К-арилаиидина, в частности К- (4-хлор-метилфенил) -К-диметилформамидина.Однако соединения, полученные по известному способу, обладают незна чительной биологической активностью.Настоящее изобретение преспособ получения нового производамидина общей формулы Х - Х=СН - МНСгде Х - имеет указанное зют взаимодействию с имагентом формулы Х = 2 (имеет указанное значение;- К = СН - КНСНа или - Калкил с С=1 - :4, с последуюцелевого продукта известныПроцесс можно проводит апцыМаккарти, Бриан Харпер Палмепания)Козликческая Республика)я фирмани Лимитедттания) ИЗВОДНОГО К-ЛРИЛЛМИДИН го органического растворителя, например ксилола, толуола, хлорбензола, ацетонитрила, при температуре 50 в : 200 С.При использовании иминометилирующего 5 агента формулы (П 1), в которой Х - представляет собой группу - К = СН - КНСНз, процесс можно проводить в присутствии конденсирующего средства, например хлорангндрида диметилкарбаминовой или диметилтпо карбаминовой кислоты, этилтрифторхлорацетата, а также кислотосвязывающего агента.Эти копденсирующие средства оказываютвоздействие на температуру, при которой проводят конденсацию и в некоторых случаях, например, когда Х=2, 4-диметилфенил, становится возможным проводить конденсацию при температуре окружающей среды в присутствии указанных конденсирующих средств.Эти конденсирующие средства рекоменду О ется применять в количестве, примерно эквимолярном по отношению к общему молекулярному количеству применяемого формаиицина, хотя преимущественно можно использовать большие количества этилтрифторацетата илп этилтрихлорацетата, особенно при температу- ре окружающей среды или немного более высоких температурах.При использовании в качестве конденсирующего средства хлорангидрида диметилкарба- ЗО миновои кислоты или хлорангидрида диме3тилтиокарбаминовой кислоты рекомендуется вводить в реакционную смесь для поглощения хлористого водорода, образующегося при реакции, подходящее средство, связывающее кислоту, например при использовании иминометилирующего агента указанной формулы (111), в которой Л - группа ХС, процесс можно вести при температуре 40 - ;150 С в присутствии катализатора, например окиси одно- илн двухвалентной меди, хлорида одновалентной меди,Предлагаемый способ позволяет получать Х-ариламидины с повышенной биологической активностью по сравнению с известными Х- -ариламидинами.Пр имер 1. Раствор 19,4 г И,4-диметилфенил-Х-метилформамидина и О,З г и-толуолсульфокислоты в 195 мл сухого ксилола кипятят собратным холодильником в течение 48 час, при этом происходит выделение метил- амина. Ксилол отгоняют под вакуумом и твердый остаток дважды перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Получают 1,5-ди- - (2,4-диметилфенил-З-метил,3,5-триазапентадиен,4 т. пл. 88 - 89 С, Элементарный анализ удовлетворительный. Исходный формамидин, применяемый в указанной методике, получают следующим образом. Смесь 55,1 г хлоргидрата 2,4-диметиланилина, 83,7 г хлорангидрида и-толуолсульфокислоты и 150 мл Х-метилформамида перемешивают, время от времени охлаждая для поддержания температуры 20 - 35 С. После окончания экзотермической реакции смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 час, выливают в смесь льда и воды, подщелачивают 10 н. раствором едкого натра, поддерживая температуру смеси ниже 10 С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до полного удаления щелочи, высушивают при комнатной температуре и перекристаллизовывают из циклогексана. Получают Х,4-диметилфенил-Х-метилформамидин, т. пл. 75 - 76 С.П р и м е р 2. 1,5-ди- (2,4-диметилфенил)- -З-метил,3,5-триазапентадиен,4 с т. пл. 88 - 89 С получают по методике примера 1, но с добавлением к реакционной смеси и-толуолсульфокислоты. Элементарный анализ - удовлетворительный.П р и м е р 3, Раствор 20 г К,4-диметилфенил-М-метилформамидина в смеси 22,8 г этилтрифторацетата и 20 мл сухого бензола нагревают при перемешивании при температуре 50 - 60 С в течение 8 час. Смесь перегоняют под вакуумом для удаления бензола, избытка этилтрифторацетата и образующихся в качестве подобных продуктов этанола и К-метилтрифторацетамида. Последнее соединение сублимируется из реакционной смеси на стадии перегонки, Остаточное масло разбавляют 14 мл изопропилового спирта и полученный раствор охлаждают. Выделившийся кристаллический осадок перекристаллизовывают и получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -3-метил 65 4-1,3,5-триазапентадиен,4, т. пл. 88 - 89 С.Элементарный анализ удовлетворительный.П р и м е р 4. Раствор 3,8 мл хлорангидрида диметилкарбаминовой кислоты в 10 мл су хого эфира вводят по каплям в перемешиваемый раствор 6,5 г К,4-диметилфенил-К-метилформамидина и 5,5 мл триэтиламина в 80 мл сухого эфира при 0 С, Температуру перемешиваемой смеси медленно доводят до 10 комнатной температуры и смесь оставляют наночь при комнатной температуре. Смесь фильтруют и фильтрат концентрируют под вакуумом при комнатной температуре, что приводит к образованию маслянистого шлама, который 15 постепенно отверждают. Полученный твердыйпродукт промывают 2 н. раствором соляной кислоты, затем насыщенным раствором бикарбоната натрия, а затем водой. Полученный осадок высушивают, перекристаллизовывают 20 из изопропилового спирта и получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил,3,5-триазапентадиен,4, т. пл. 88 - 89 С.Элементарный анализ удовлетворительный.Пример 5, Раствор 10 г Х,4-диметил фенил-Х-метилформамидина и 11 г этил-И,4-диметилфенилформамидата нагревают в безводной среде при перемешивании в течение 25 час на паровой бане. Образующийся при реакции этанол отгоняют по мере его выделезо пия. Оставшиеся следы этанола удаляют подвакуумом и горячую реакционную смесь разбавляют 7 мл метанола. Полученный раствор охлаждают и получают кристаллическое вещество, которое подвергают перекристаллизации из изопропилового спирта. Получают 1,5- -ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил,3,5-триазопентадиен,4, т. пл, 88 - 89 С, Элементарный анализ удовлетворительный, Исходный формимидат, применяемый в вышеуказанной ме О тодике, получают следующим образом.В аппарат для перегонки вводят смесь500 мл этилового эфира ортомуравьиной кислоты, 242 г 2,4-диметиланилина, 0,1 г хлоргидрата 2,4-диметиланилина и 1000 мл ацетонит рила. Смесь нагревают в течение 5 час на паровой бане, при этом этанол и ацетонитрил отгоняется. Избыток этилового эфира ортомуравьиной кислоты удаляют перегонкой под вакуумом и остаток снова отгоняют в глубоком вакууме. Получают этил-И,4-диметилфенилформамидат. Т, кип, 65 С/0,3 мм рт. ст.П р и м е р 6. 2,4-диметиланилин (55 г) добавляют по каплям в перемешиваемую смесь 73,8 г И,4-диметилфенил-К-метилформамидина, 85 мл этилового эфира ортомуравьиной кислоты и 1,5 мл ледяной уксусной кислоты, пагреваемую на паровой бане. Образующийся в реакции этанол отгоняют по мере его выделения. Перемешиваемую реакционную смесь бо нагревают на паровой бане еще 40 час, Избыток этилового эфира ортомуравьиной кислоты и следы этанола удаляют упариванием под вакуумом и реакционную смесь охлаждают. Вывделившиися осадок подвергают перекристаллизации из изопропилового спирта и получают403165 Предмет изобретения Х - Х=СН - Х - СН=Н - Х СНз Составитечь Т. Калинина Текред Т. Ускова Корректор М. Лейзерман Редактор Л, Емельянова Заказ 2047 Изд, ЛЪ 1088 Тирагк 51 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 5 К, Раушская наб., д. 4/5Загорская типография 51,5-ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил,3,5-триазапентадиен,4. Элементарный анализ удовлетворительный.П р и м е р 7. Жидкий метиламин (1,55 г) при - 30 С добавляют к 17,7 г этил-И,4-диметилфенилформимидата при той же температуре в пробирке из пирексового стекла. Пробирку закрывают и нагревают на паровой бане в течение 70 час. Этанол удаляют из реакпионной смеси упариванием под вакуумом и горячий остаток разбавляют 5 лл этанола. Полученный раствор охлаждают и происходит кристаллизация 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -3- метил,3,5,-триазапентадиена,4. Т. пл. 88 - 89 С, После перекристаллизации из изопропанола получают указанное соединение аналитической чистоты, Элементарный анализ удовлетворительный,Пример 8. Смесь 3,24 г И,4-дцметилфенил-М-метилформамидина, 2,62 г 2,4-диметилфенилизоцианида и 0,08 г окиси одновалентной меди нагревают при перемешиванип в отсутствие влаги в течение 5 час на паровой бане. Горячую реакционную смесь разбавляют 5 мл изопропилового спирта и фильтруют для удаления окиси меди. Фильтрат охлаждают и выпавшие кристаллы подвергают перекристаллизации из изопропилового спирта. Получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил,3, 5-триазапентадиен,4. Т. пл. 88 - 89 С, Элементарный анализ удовлетворительный.Исходный 2,4-диметилфенилизоцианид получают реакцией 2,4-диметилформанилипа с фосгеном.П р и и е р 9. Жидкий метиламин (1,2 г) при - ЗОС вводят в смесь 1 О г 2,4-диметилфенилизоциа.".ида и 0,4 г окиси одновалентной меди при той же температуре в пробирке из пирексового стекла. Пробирку закрывают и дают ей прогреться до комнатной температуры. Происходит экзотермическая реакция. После завершения экзотермической реакции пробирку нагревают на паровой бане в течение 15 час. Горячую реакционную смесь разбавляют 10 лл изопропилового спирта и полученный раствор охлаждают. Выпавший осадок подвергают перекристаллизации из изопропилового спирта и получают 1,5-ди- (2,4-диметилфенил) -З-метил,3,5-триазапентадиен,4.Т. пл. 88 - 89 С. Элементарный анализ удов летворительный. Способ получения производного М-арил 10 амидина общей формулы 15 в которой Х - 2,4-диметилфенил, отличаюиийся тем, что, формамидин формулы,20 где Х - имеет указанное значение, подвергаютвзаимодействию с иминометилирующим агентом формулы Х=Х (111), в которой 2 - группы - ХС, - М=СН - КНСНз или - И=СНОВ, где К - алкил с С=1 - ;4, с последующим вы делением целевого продукта известным приемом.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в среде инертного органического растворителя при температуре 40-;-200 С.з 0 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтов случае использования иминометилирующего агента общей формулы 111, где У, представляет собой группу - М = СН - ХНСНз, процесс ведут в присутствии конденсирующего сред Ства.4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вслучае использования и мином етилирующего агента общей формулы (111), где Х представляет собой группу - МС, процесс ведут в присутствии катализатора, например окиси одноили двухвалентной меди, хлорида одновалентной меди, при температуре 40-:-150 С. Приоритет 12,Х 11.1969, ЪЪ 60793/69, Великобритания, по признаку 2= - Х=СН - ХНСНз (пп. 1, 2, 3) и 26.ИП,19 О, М 41121/70, Великобритания, по признаку 2 = - Х=СН - ОР (пп. 1,2).