Способ получения 2, 4-ди-

с,ф в.; ю гйпм"1 ест нс.- ;:со иб 6 Союз СоветскихСоциалистическиРеспублик ОБРЕТЕ ЕЛЬСТ К АВТОРСКОМУ С Зависимое от авт. свидетельства ЪеЗаявлено 08 Х 11.1971 ( 1681393/23-4)с присоединением заявки М 169071123-4 Кч С 07;1 5142 Гасударственный камитеСавета Министров СССРпа деиам изааретенийи открытий риоритетубликовано 29.7111,1973,. Бюллетень Ъта опубликования описания 28.ХП.1973 Д К 547.853.1.07(088,8 О Авторыизобретения нягина, Ф. П, Тринус, и И. С, Барковатитут фармакологииЗаявител ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4-ДИ-(О-КАРБОКСИФЕН ИЛАМИ НО)ПИРИМИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙКвзаимодейс 5 дица, где К ния, с ант оргацческ тцл фор м ах дующим вь О де солей,вания, твием 2,4- и К,при раниловой ом раство и е ити у делением например Ке-цирикицые зцачеодхо;вящем мер димее, с,послеакта в ви илц осцодихлор ихают аслот рителе, сусой целево солянок указан ой в пцацр кислот го прод исльх,001 Изобретеие относится к опособу получения новых,производных пиримидиа, которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.Известны способы получения К-,пирипидилантраниловьх кислот взаимодействием 2,4,6- трихлорпиримидиа с антраиловой квслотой в растворе метилцеллозольва в присутсгвии оснований. При этом, получаются соединения, содерждщие одиостаток антраниловой кислоты в ядре пиримидина.Иопол ьзова цие известной реакции позвол ило получить дизамещенные производные пиримидина, обладающие улучшенным по сравнению с аналогами фармакологическим действнем.Согласно изобретению предлагается опособ получения 2,4-ди- (оэкарбоаоифениламино)- пиримидиов илаих солей общей формулы 1.СО.1 де К - водород, изшии алкил, галоид ил ааитрогр уппа: Ке - водород, алл, галоцд цлц к боксгр ппа,Процесс ведут при 100 - 110 С. Кроме ог 1,в,ряде случаев, арихер для получения со 5 единении 1, когда К=К,=Н, при использовании в качестве растворителя диметилформамида добавляют катализатор. Катализатором ме с.ужит, апртхер,уголь другой цолцфункццональный катиоит,О или катоит в водородной форме. Прц использовании других растворителей, цапрцмеруксусной кислотыкатализатор не применяют.Выход целевого продукта составляет 76 -91%, Реакцию можно осуществлять и в вод 5 ной среде в прсутствии катализаторов, например соляной кислоты или едкого патра,Однако пои этом выход целевого продуктасижается.Целевой продукт вьделяот, напримерО фильтрованием ц промыванием его подходя,-Редактор К. ВейсбейиЗаказ 3464/15 Техред Л, Грачева Корректоры: Н. Аук и Т. Добровольская Тираж 523 Изд, ЛЪ 1833 Подписног Типография, пр. Сапунова, 2 31 цим органическим распворителем, в частности спиртом.П р и м е р 1. Солянокислый 2,4-Ди-(онкарбоиск фенил аминно) -пиримиди н.В реактэр, снабженный холодильником, мешалкой и капельной воронкой, загружают 50 г 2,4-дихлорпиримидина, растворенного в 200 мл диметилформамида и 0,01% катали- затора (катионитная смола или окисленный уголь), Через капельную воронюку добавляют 92 г антраниловой ыислоты, растворенной в 100 мл диметилформамида, Смесь нагреваюг 1 - ,1,5 час при 100 - 105 С, После охлаждения вьппанший желтый осадок отфильтровывают, промывают на фильтре диметилфориамидом, опиртом. Сушат. Получают 108 г (83%) солянокислого 2,4-ди-(о-карбоксифениламино) чпиримидина, с т, пл. 294 - 295 С (разл.).,,1. Способ получения 2,4-ди-(о-,карбоксифетиламино)нпиримидинов или их солей общей формулы П р и м е р 2. 2,4-Ди-(о;карбоксифениламино) -лиримидии солянокислый,9,2 г (0,67 моль) антраниловой кислоты, 5 г(0,0335 моль) 2,4-,дихлорпиримидина и 60 мл5 уксусной кислоты х, ч. помещают в реактор,снабженный механической мешалкой и обратным холодильником. Полученный растворнагревают при 105 С 4 час. Образующийся врезультате реакции осадок хлоргидрата 2,410 ди- (о-карбоксифениламино) чпиримидина отфильтровывают, первкристаллизовывают из50% -ной, уксусной кислоты. Выход 83%;т. пл. 293 - 294 С (разл,),15 Найдено, %: С 55 44; 55 56;1 Ч 14,33; 14,59; С 1 9,03; 9,32.С 18 Н 1404 Х 4Н С 1Вычислено, %: С 55,84; НС 1 9,15.20 Аналогично получены друпиебоксифенил амино) чпиримидина,в таблице. 14,33 14,59 13,75 13,93 13,75 13,88 16,43 16,62 11 79 12,24 12,44 14,09 14,23 12,69 12,97 14,45 14,16 где с 1 - водород, анкил, галоид или нитро.группа;Я - водород, алликил, галоид или карбо.ксигруппа, отличающийся тем, что 2,4-дихлор-К 1-6-Кечпиримидин, где К 1 и Кг при.нимаюг указанные значения, нагревают с ан.траниловой кислотой в подходящем органиче ском растворителе, например диметилформа,миде или уксусной кисл,оте, с последующим выделением целевого продукта известными способами в виде солей или основания.2, Способ по п, 1, отличающийся тем, что 35 процесс ведут при 100 - 110 С.