373938

О П И С А Н И Е ЗУ 3938ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Савгснкю СоцналмстнчВО 04 а РюспубпннК ПАТЕНТУ Зависимый от патента-М.Кл. С 0;с 97/1071.(ДК 54(.564.4.0(1088.8) Заявлено 02.11,1970 ( 1411074/1631829/23-4)Приоритет 04.Ш,1969,1209/69, ДанияОпубликовано 12.111,1973, Бюллетень14 государственвжи аомитот Совета Мвввстров СССР ло делам ызооретеннй и открытийДата опубликования описания 4.ХП.1973 Л вторы Иностранцыизобретения Иоганнес КеккГерд Крюгер, Клаус-Рейнгольд Нолл, 1 ельмут Пипери Ганс Махлейд(Федеративная Республика Германии)Заявитель Иностранная фирмаД-р Карл Томэ Гмб(Федеративная Республика Ге Х.рмании) НОПРОПИОФЕНОЯО С 11 ОСОБ ЛОЛУЧЕНИ 2формальдегидом и аминеы 1 ПК,Н - Хр бщей форму Изобретение относится к ния новых аминопропиофенон ладают ценной физиологическ Способ получения этих с ван на реакции Манниха, Од изобретении с использованием получены новые соединения, к ют физиологической активност ти применение в медицине. Предлагают способ получ пиофенонов общей формулы 1пособу получев, которые обй активностью. единений оснонако в данном этой реакции оторые обладаю и могут найгде К, и Ке имеют указанные ьыше значения, В присутствии кислоты или минеральных солей аминов обшей формуль 1 1 П.Реакцию соединений формулы 11 с формальдегидом или амином формулы 1 П проводят в присутствии кислоты, например концептрированной соляной кислоты, илн минеральными солями аминов формулы П 1, предпочтительно в органических растворителях, например в спиртах или ароматич,:схих углеводородах, при температурах не:.:;ще точки кипения данного растворителя. Однако реакцию можно провести и без растворителя.Получаемые соединения, в случае если онн получаются в виде основания можно переводить в физиологически безвредчые кислотно. аддитнвные соли при помощи любых неорга. нических или органических кислот, папрнмер, путем реакции обмена со спиртовым раство. ром данной кислоты, Подходящимтт кислотами являются, например, соляная, бромводо. родная, серная, фосфорная, молочная, лимон. ная, винная, малеиновая или фумаровая. Соли получают, применяя один или два эквиваленния аминопро Б - ЖВ,где й, - водороми углерода, ауглерода за нсвого радикалаили их солей.Способ полщей формулывии ацетофенон или алкнле - Ялкил с чючением т в случае е с 3 илн 3 или 4 етичного чи Я, -атома- томами бутилоодород,учения амннонропиофенонов об заключается во взаимодейста обгцей формулы П2Заказ 4238 Изд,1573 Тнраж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Загорская типография 3та данной кислоты. Полученные соли растворимы в воде.П р и м е р 1, 4-амина-бром-хлор р-изобутиламинопропиофенон.25 г 4-амино-бром-хлорацетофенонасмешивают со 100 мл амилового спирта ипосле прибавления 5 г параформальдегида и12,1 г хлоргидрата изобутиламина нагреваютв течение 3,5 ча: до 130. Смеси дают охла.диться, осадившиеся кристаллы отсасывают,промывают их этилацетатом и перекристаллизовывают из смеси метанол: ацетон: Н 20 == 5; 3: 1. Получают 18,4 г хлоргидрата4-агнино-бром-хлор+изобутиламинопропиофенона с т. пл, 193 - 195 С,П р и м е р 2. 4-амина-бром-хлорф-бутиламинопропиофенон.Точка плавления хлоргидрата 184 в 1 С.Получают из 4-амино-бром-хлорацетофенола, параформальдегида и хлоргидрата бутиламина согласно примеру 1.П р и м е р 3, 4-амино-бром-хлор+пропиламинопропиофенон.Точка плавления хлоргидрата 206 - 208 С.Получают из 4-амино-З-,бром-хлорацетофенона, параформальдегида и хлорида пропиламина с использованием бутанола в качестве растворителя согласно примеру 1.П р и м е р 4. 4-амино-бром-хлор р-дипропиламинопропиофенон.Точка плавления хлоргидрата 157 - 158 С,Получают из 4-амино.З-бром-хлорацетофенола, параформальдегида и хлоргидратадипропиламина с применением в качестверастворителя смеси бензол: нитробензол 1:1или этанола согласно примеру 1. Способ получения а.;:.инопропиофенонов общей формулы 15Вг, ОН 2 И - , - С - СНг - СН 2 - Х. 1//- ГК- / К 2 где К, - водород или алкил с 3 или 4 атомами углерода, а К - алкил с 3 или 4 атомами углерода, за исключением третичного бутилового радикала, если К 1 - водород, или их солей, отличающийся тем, что кетофенон общей формулы 11 25подвергают реакции обменного разложения с формальдегидом и амином общей формулы 111 где К, и К 2 имеют указанные выше значения, с последующим выделением целевого продук та известным способом в свободном виде илив виде соли.