Способ получения n-метилпиперазина

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт, свидетельства795071/23-4) Заявлено 26.71.19 С 07 с 517 соединением заявки Ло Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССриоритетну бликовацо 23 Хата опубликования ДК 547.8(088.8) 72. Бюллетень32описания 17,Х 1,1972 Авторыизобретения В. И. Зейфман, И. А. Кузнецов А, Т. Черняева и Л. Б. Шагаловаявител ЧЕНИЯ М-МЕТИЛПИПЕРАЗИНА ПОСОБ М - метилпиперазин является исходным продуктом для синтеза важного лекарственного препарата - дитразина.Известен способ получения тч-метилпиперазипа, заключающийся в том, что 1 ч-бецзоил пиперазин выделяют из реакционной среды путем многократного экстрагирования хлороформом и подвергают метилировацию формальдегидом и муравьиной кислотой. Полученный при этом 1-бецзоил-метилпицеразиц 10 омыляют водными минеральными кислотами с последующим выделением целевого продукта.Недостатком известного способа является необходимость применения для выделения 15 К-бецзоилпипсразица из реакционной среды многократной экстракцисй хлороформом с последующей отгон кой растворителя, что приводит к усложнению процесса и частичному осмолснию бецзоилципсразица,20Предлагаемый способ состоит в том, что в качестве исходного продукта используют метилен-бис-(1-бензоилпиперазин), и процесс метилирования ведут при нагревании.Метилен-бис - 4 - (1 - бензоилпиперазин) 25 подвергают взаимодействию с формальдегидом и муравьиной кислотой в водной среде при нагревании, Отмечено, что скорость метилировация значительно возрастает, если метилен - бис - 4(1 - бензоилпиперазиц) снача- З 0 ла смешивают с формалином, а затем при И. Дорохова, Е. Н, Алексее А, Михалев, О, Я. Тихонов нагревании постепеццо добавляют муравьиную кислоту,П р и м с р, В колбу с мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельцой воронкой помещают 68 г (в пересчете на сухое вещество) метилен-бис- (2-бензоилпиперазица) и 19 мл 37%-ного формалина, соде 1 тжащего 7,9 г формальдегида.К реакционной массе при температуре 70 - 90 С постепенно цз каццльцой воронки прибавляют 37 мл 84 в -88% -цой муравьиной кислоты,При этом происходит бурное выделение углекислого газа. После прибавления всей муравьиной кислоты 1)еакцпоццую массу кипятят 2 - 4 час и отгоняют в вакууме воду вместе с избытком формальдегнда.После прекращения отгонки в колбу добавляют 71 мл воды, 89 мл концентрированной соляной кислоты, и кипятят реакционную массу в течение 2 час, затем охлаждают ц отфильтровывают бензойную кислоту.От фильтрата отгоняют воду до образования густого сиропа, добавляют к последнему 150 мл спирта и охлаждают до 15 С, Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают п промывают 1 О лтл спирта. Получают 62 г дихлоргидрата М-метцлпиперазица (содержащего молекулу кристаллизациоцной воды) с т. пл. 82 - 84 С.Во многих случаях, когда дальнейшие реакз 56276 Составитель О, Кожинский Техред 3. Тараненко Редактор Л. Герасимова Корректор В, Жолудева Заказ 3767/14 Изд. М 1638 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 ции с К-метилпиперазином проводятся в водной или водно-спиртовой среде, более целесообразно не выделять кристаллический дихлоргидрат М-метилпиперазина, а применять для дальнейшей работы непосредственно раствор Х-метилпиперазина. Предмет изобретения 1. Способ получения М-метилпиперазина сиспользованием метилирования формальдегидом и муравьиной кислотой и омыления, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве исходного сырья применяют метилен-бис- (1-бензоилпиперазин), и процесс метилирования ведут при нагревании,2. Способ по п, 1, отличающийся тем, чтометилен-бис-(1 - бензоилпиперазин) смешивают сначала с формальдегидом, нагревают 10 и затем добавляют муравьиную кислоту,