355803

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских СоциалистическихРеспублик Й 51/04 аявлено 11.И1450445/2,3-4) торнтст Комитет по делам изобретений и открытии при Совете МинистровУДК 547.852,2,07(088,8 ублнковано 16.Х.1972. Бктллстстн31 та опубликования описания 15,Х 1.972 Авторыизобретени Иност ранцыен, Вильем Д. Хулихен и Робеоединенные Ш таты Америки)Иностранная фирмаСандос АГ,-ссоюзя,юналнотенд ЗИНА ПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ П ныс, водвойная глерода, радика Завттсимьтй от патентаИзобретение относится и способу получения новых соединений, которые обладают улучшенными свойствами по сравнению с аналогами и могут найти широкое применение в фармацевтическойй промышленности.Известен способ получения производных 2-гидразино-меркаптохиноксалина взаимодействием 2,3-дихлорхиноксалина с гндразином и последующей обработкой полученного 2-гидразино-хлориноксалина сульфидом щелочного металла.По предлагаемому способу, основанному на известной реакции, производные пиридазина общей формулы где йт и й - одинаковыс или разли дород или Сз - -Св-алкснил, причем связь нс должна находиться у атомасвязанного с атомом азота, н один из лов Кт н Яз должен означать алкенил, получают при обработке соединения общей формулы где Кт и К. имеют указанные выше значения, а Х - хлор или бром, гндразином в интервале температур от 20"С до температуры кипения реакционной массы, предпочтительно при 80 -15 СПроцесс можно проводить в избытке гидразина или в инертном органическом растворителе, например в низших спиртах, таких, как метанол, этанол, изопропанол. Целевой продукт выделяют известными приемами в свободном виде илн в виде его солей.Исходные вещества можно получить нз 3,0- дихлор- или З,б-дибромопирндазина н соответствующего амина, в котором Кт и К 2 имеют вышеуказанное значение, в инертном органическом растворителе или в избытке амина, ес.355803 Предмет изобретен и я ябанхЙ,ВМ 15 25 ХЗ С оста в и тел н Л. 11 еняе ва Корректор О. Тюрина Редактор Т. Шарга нова Техред Т. Курилко Заказ 3696/18 Изд,1580 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Кознггета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Я(.35, Раугнская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 ли последний представляет собой жидкость. Синтез проводят предпочтительно в интервале темйератур от 0 С до температуры кипения реакционной смеси, чаще всего при 50 - 100 С.Если исходные соединения надо получить в виде свободного основания, то к реакционной смеси надо прибавить основание, например гидроокись натрия.П р и м е р. 3-Диаллнламино-б-гидразинопнридазин.К охлажденному в ледяной ванне раствору 29,7 г З,б-дихлорпиридазина в 250 лл этанола прибавляют медленно и при перемешиванни 38,8 г диаллиламина, нагревают 118 чис с обратным холодильником до кипения и отгоняют растворитель в вакууме,К остатку прибавляют 300 лл воды и 35 ил 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия, экстрагнруют эфиром, сушат экстракты и удаляют растворитель. После кристаллизации из смеси эфир - пентан (1: 1) получают б-хлор-З-диаллиламинопиридазин, т, пл. 43 - 46 С.К 20 г 6-хлор-диаллиламинопиридазина прибавляют медленно и при перемешивании 214 лл 97% -ного раствора гидразина. После растворения производного пиридазина нагревают полученную смесь 16 час до кипения, охлаждают и прибавляют 250 мл воды. Смесь экстрагируют хлороформом, экстракты сушат и удаляют растворитель. Полученное масло растворяют в 200 мл метанола, промывают раствор хлористым водородом, обесцвечивают углем и отгоняют растворитель в вакууме. Продукт перекристаллизовывают из смеси метанол - эфир (1: 1), отфильтровывают и снова перекристаллизовывают из указанной смеси.Получают 3-диаллилааншо-б-гидразинопнри дазнн-дигндрохлорнд, т. пл. 211 в 2 С. Способ получения производных пнридазина10 общей формулы где К, и К - одинаковые или различные, водород или Сз - Сз-алкенил, причем двойная связь не должна находиться у атома углерода, 20 связанного с атомом азота, и один из радикалов К, и К должен означать алкенил,отличиюи 1 айся тем, что соединение общей форма улы 30 где К, и Ка имеют указанные выше значения, а Х - хлор или бром, обрабатывают гидра. зипом с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами,