Способ получения основных кетонов

349363 ОПИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК П АТЕ Н ТУ богов Соеетокиа Соггиалистичоскик РоопбликЗаявлено 26,1 Ч,1968 ( 1236862/23-4) Приоритет 05.Ч.1967,ВП 12 ку/124429, ГДРОпубликовано 23.Ч 111.1972. Бюллетень М "5 Котаитвт по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 547,57.07(088.8) Дата опубликования описания 2,11.1973 Авторыизобретения Иностранцы Эльмар Проффт и Эберхард Шреттер(Германская Демократическая Республика) Иностранное предприятие Институт фюр Арцнаймиттельфоршунг дер ффБ фармацойтише ИндустриЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЕТОНОВ 0С- СН г-СН 2-В 2 Н 5 Предлагается способ получения новых соединений общей формулы где У, - и- или изоалкоксигруппа с длиной цепи Сз - Св;Кг - дибутиламиновый, пиперидиновый, пирролидиновый, 4-этилпиперидиновый, морфолиновый или гексаметилениминовый радикал.Указанные соединения являются новыми и ценными, так как при сильном анестезирующем действии они отличаются малой токсично- стью и могут найти применение в качестве анестезирующих средств длительного действия.По предлагаемому способу основные кетоны общей формулы 1 получают путем изомеризации 2-этилфенилацетата в 3-этил-оксиацетофенон (перегруппировка Фриза) с последующей этерификацией оксигруппы при помощи алкилгалогенидов и конденсацией полученного продукта с вторичным амином в присутствии формальдегида (конденсация Манниха) или путем конденсации 2-этилфенилалкиловых эфиров с р-хлорпропионилхлоридом (реакция Фриделя - Крафтса) с последующим замещением хлора в полученных р-хлорпропиофенонах на соответствующий аминовый радикал.Пример 1. 1 ноль 2-этилфенола нагреванием в течение 30 мин с 1,1 лголь уксусного ангидрида и одной каплей серной кислоты перет 0 водят в ацетат, Затем 1 мо.гь 2-этилфенилацетата в 300 г нитробензола или о-нитроэтилбензола смешивают с 170 г безводного хлористого алюминия и после 3 час реакции при 50 С раствор выливают в смесь лед - соляная кис лота, а нитробензол или о-нитроэтилбензолотгоняют с водяным паром. Из остатка получают З-этил-оксиацетофенон, который в виде масла остается в смеси с водой и вскоре затвердевает. Далее 1 моль полученного продук та этерифицируют с 1,1 лго,гь алкилбропгда нагреванием в течение 5 час в присутствии 1,1 моль безводного карбоната калия и 150 - 200 мл ацетона, после чего 1 моль эфира нагревают с 0,95 моль пиперидингидрохлорида и 25 2,5 люль параформальдегида в 140 м.г спирта5 час. Гидрохлорид кетооснования отделяют обработкой реакционной смеси эфиром и очищают переосаждением,П р и м е р 2, 1 мо.гь этилфенола этерифици- ЗО руют с 1,1 лголь и-гексилбромида, как в приТемпература текучести, С Выход, % Алкоксигруппа Свойства Белые кристаллыТо же Очень хорошаяТо же ХорошаяТо же Посредственная в водеХорошая в спиртеПосредственная в водеХорошая в спирте 30 и-Октилокси 164 мере 1, Затем 1 моль р-хлорпропионилхлорида, 1 моль 2-этилфенил- и-гексилэфира и 500 мл сероуглерода перемешивают с 148 г хлористого алюминия. По окончании реакции раствор нагревают 60 мин до кипения. Далее реакционную смесь вливают в смесь лед - соляная кислота, органическую фазу отделяют, сушат хлоридом кальция и растворитель отгоняют. Затем растворяют в 500 мл метанола и нагревают с 120 г безводного ацетата калия до кипения, После охлаждения дооавляют 3 моль пиперидина в 500 мл спирта. По окончании реакции перемешивают с водой, подкисляют и экстрагируют эфиром. При помощи раствора едкого натра осаждают кетооснова ние, которое затем переводят в гидрохлорид.Выход и характеристика полученных продуктов - Р-пиперидин-этил - 4 - алкоксипропиофенонгидрохлоридов и Д-К-этил-алкоксипропиофенонгидрохлоридов даны соответст венно в табл. 1 и 2. Таблица 2 Остаток основания Выход,Растворимость в воде и атаноле% 63 62 32 37 52 67 170 127 134 150 н.ПропоксиТо жен-ГексилоксиИзоамилоксиТо же Очень хорошаяТо жеХорошаяТо же Белые кристаллыТо же Дибутиламино4-ЭтилпиперидиноПиролидиноГексаметилениминоМор фолино где К - н- или изоалкоксигруппа с длиной цепи Сз - С 8)К - дибутиламиновый, пипер идиновый,пирролидиновый, 4-этилпиперидиновый, мор фолиновый или гексаметилениминовый радикал, отличающийся тем, что 2-этилфенилацетат последовательно обрабатывают при 45 - 55 С треххлористым алюминием алкилгалогенидом и вторичным амином в присутствии 20 формальдегида с последующим выделениемцелевого продукта известными приемами. Предмет изобретения Способ получения основных кетонов общейформулы С-СН 2 СН 24зд1854 елам изобретенийМосква, Ж, Рауш Тираж 406открытий при Сове ая наб., д. 4/5 Заказ 71/5ЦНИИПИ Комитета Сапунова,Типография, п н-ПропоксиИзопропоксин.БтоксиИзобутоксин-АмилоксиИзоамилоксин.Гексилоксин.Гептилокси 55 65 72 68 62 65 77 47 142 139 143 147 139 135 154 161