349162

349162 ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Сова Советских Социалистических РвслубликЗависимый от патентаЗаявлено 07.Ч 1.1970. ( 457257/23-4),Ч. Кл. С 07 с 51/08С 07 с 51/09 С 07 с 59/26 С 07 с 153/01 Приор нтг Швейца 09.Ч 11.1969,10456/69,Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Яииистров СССРЗаявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛОКСИ-ИЛИ АРИЛТИОУКСУСН КИСЛОТгде К 1 и Х - имеют указанные выше значения;2 и У - низшие алкоксикарбонильные или циановые группы, до 5 тех пор, пока одна из группЕ, и Х не будет полностью гидролизована, а другая за.мешена .водородом.Гидролиз можно проводить либо в вод.1 С ном растворе минеральной кислотынапример 60 - 70%-ной серной или конц. соляной кислоты, или в водно-спиртовом растворе п 1 дродкиси щелочных металлов. Полученную 15 карооновую кислоту переводят по желаниюв соль щелочного или щелочноземельндго металла, если гидролиз проводят и присутсоль пгреводят вту, если гидролиз провсдят в присутствии 20 щелочи, Реакцию можно вести в присутствии инертного смешива 1 ощегдся с водой дрганическсго растворителя, в котором растворяются трт 3 нораствсригиыс в воде исходные вещества. Примером таких растворителей могут служить низшиг алкаидлы, тгтрагидрофуран, ледяная уксусная кислота. При про ведении гидголиза в щелочной среде зачастгю дбразтотся смеси копечного прддтлкта и на полностью омыленных или декарбоксилизо рованных промежуточных продуктов. Путемпоследующего нагревания с водой минеИзобретение относится ния новьхх арилокси- или кислот и их солей со щел земельньими металлами, интересными фармакологи у получеуксусны; щел окон ообладают свойствак опосо арилти чными оторые ческими од,снь кислоть Арилоксп- или арилтиобщей формулы С - С - ОН н Н 0Со-алутил,етилпрлбутилил;од илтелочни нагний о где К, - С 1 - этил, пропил, б пентил, 2,2-дим сил, 3,3-димети децил, или бензХ - иислор лочными или щ ми получают пр ролиза соодине тетпл,изо- зогекнонил,кил, напримерзобутил, пентил,опил, гекоил, игептил, октил,о ще. седа, и их соли оземельными ме евании в услови щгй формулы алл х п Х - С - 212,ралыной кислотой:в присутствии смешивающегося с водой ортаничеокото растворителяих переводят в арилокси- или арплтпоуксусные яислоты.Захгещенные дпалкпловьс эфиры малоно.вой кислоты формулы 11 гпдролпзуются прпкипячении с обратным холодильником,в течение несиолькагх часов. Для гидролиза д 1 внптрилов малоновой кислоты и соот 1 ветствующих,цианэгилацетатов формулы 11 требуются более жесткие условия реакции (техгпература, вреегя), В этом случае реакциго можно,проводить под давлением.Используемые в синтезе захьещенные диэтиловые и алкиловые эфиры (4 Ь, 5, 6, 7,8, 8 а-теисагидрофлуорен-илокси) -и (4 Ь, 5,6, 7, 8, 8 а-нексагидрофлуорен-илтио) -малоновой кислоты и (4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексанидро.флуорен-илтио) -малононитрилы представляют собой новые соединения.Соединения формулы 1 содержат трицентра ассимметрии Поэтоегу возможно образование, 8 энантиомеров и 4 рацематов,Для соединений, полученных при каталитичеаком гидрировании флуореновой системыили 5, 6, 7, 8-тегратидрофлуореновой системы, имеются только 4 энантиомерные формыи 2 рацехгата. Наличие изомеров создаеттрудности при переработке, получаемых проду кто,в.Из некристаллизующихся диастереоизомерных рацематов карбоновых,кислот формулы 1 ыожно получить кристаллизующиесядиастереоизомеры при обработке их сильными основаниями, и последующем гпдролизе собразованием карбоновой кислоты,В качестве солей щелочных и щелочноземельных металлов кислот формулы 1 можноиспользовать их натриевые, калиевые, литиевые, магниевые и кальциевые соли, которыеполучают при обработке иислоты соответствующим основаниеы в подходящем растворителе, например в метанолеэтаноле, ацетоне, воде. Образовавшиеся тругдчнорастворимые основания отделяют фильтрованием,легко растворимые - выпариванием раствор игеля,Соли, трудно растворимые в используе,.мом,растворителе, можно получить затемдвойным введеннем в реакцию другой соликислоты с оонованием или соответствующейсолью последнето,Пример 1. В раствор 1,62 г (3,89 ммоль)диэтилового эфира 4 Ь, 5, 6, 7, 8, Яа-гексагидрофлуоренч 2 чилокси-и-иентилмалоновой кислоты в 22 мл ледяной уксусной,иислоты добавляют при перемешивании 4, 4 мл 5 и, серной кислоты и кипятят 10 час с обратным холодилыником. Охлажденную реаиционнуюсмесь концентрируют в вакууме и обрабатывают остаток простым эфиром и водой.Эфирный экстракт промывают,водой, высушивают над сульфатом натрия и выпариваютв вакууме. Маслянистый остаток хроматотрафируют на колонне, заполненной кизельту 10 15 20 25 40 45 50 55 60 4ром, полученные фракции выпаривают и пос ле,перекристаллизации из пентана получают 0,32 г (26%) 2-(4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуореи-,2-илэксп) -тептаиовой кислоты, т. пл.81 - 82 С,Ацалотично пз 2,09 г (4,3 млголь) дпэтп. лового эфира 4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-тексагидрофлуорен-илокси-и-децилхгалоиовой кислоты получают 0,54 г (32,4 О/о) 2-(4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-геисагидрофлуорен-илокси)-додекановой кислоты, т, пл, 98 - 101 С (пентан).Л ример 2. В раствор 2,60 г диэгилового эфира 4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-теисатидрофлуорен-илтио-ичпентилхгалоновой кислоты в 90 м г этанола нри перемешивании в токе азота добавлиют водочный раствор гидроокиси калия (2,7 г КОН в 18 мл воды) и 10 час кипятят с обратным холодильником. После выпаривания растворителя в вакууме остаток растворяют в воде и подкисляют 2 и. соляной кислотой. Затем экстратируют простым эфпром, экстракт промывают водой до нейтральной реакции, высугшивают над сульфатом натрия и вьвпаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на кизельгуре и получают 085 г (42,5/о) 2-(4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-гекса гидрофлуорен-илгио) -гептаиовой кислоты, масло слабо-желтого цвета; и" 1,5536.П р и хг е р 3. 1,0 г (3,2 ммоль) 2-(4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуорен-илокси) -,гептановой кислоты,растворяют в 10 м,г абсолют- ното этанола, добавляют раствор 69 мг (3,0 ммоль),натрия в 6 лг.г этанола и выпаривают досуха. Твердый остаточек растирают с простым эфиром, отсасывают и тщательно промывают простым эфиром. Получают 1,0 г (99,5%) чистой натриевой соли, слабо гигроскопичной, разлагающейся при 290 - 300 С при постепенном приобретении коричневой окраски.П,ример 4. В смесь гагдроокиси кальция, полученную при растворепни в отсутствие углекислого газа 0,2 г (5 ммоль) металличесгкото скалыция в 20 мл воды, добавляют 3,79 г (12 ммоль) 2-(4 Ь, 5, 6, 7, 8, 8 а-гексагидрофлуорен-илокси) -тептаиовой кислоты, растворенной в 150 м,г метанола, и кггпятят прозрачный раствор 10 мии с обратным холодилыни,ком.Яаслянистый остаток после выпаривания в вакууме растворяют в бензине и после отфильтровывания твердого продукта выпаривают бензиновый,раствор в .вакууме. Полученную аморфную пену растворяют в горячем метаноле выдерживают 20 час,при 0 С, отсасьпвают кристаллы соли и, промывают их небольшим количеством холодного метанола. Получают 2,1 г (62,7 О/,) чистой кальциевой соли, разлагающейся прои 290 - 300 С с постепенным приобретением коричневой окрас. Предмет изобретенияСпособ получения арилокси или арилтиоуксусных кислот общей формулыСоставитель Токарева Редактор Т. Шарганова Техред Л. Богданова Корректоры Г. Запорожец и Т. МироноваЗаказ 4076 Изд.1162 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж.35, Раушская набд. 4/5 Загорская типография где К, - алкил, содержащий не более 10атомов углерода, или бензил;Х - кислород или сера, илп их солейсо щелочнымп, или щелочновемельяыми металлами, отличающийся, тем, что соединение общей форму- лы где Х, и Х - независимо друг от друга представляют собой алкокскарбонильную или циановую группу, 1 г и Х имеют выше; указанные значения, нагревают в условиях гидролиза до тех,пор, пока одна из групп Х и Х, не будет полностью гидролизована, а другая замещена водородом, с последую щим выделением целевого продукта или, переводом его в соль известными приемами.