Способ получения эритро-ы-метилэфедри lial-•• • •-б1п. л-; ск5а
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Номер патента: 348548
Авторы: Клабуновский, Петров, Томина, Черкасова
Текст
О П И С А Н И Е 348548ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советскит Социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельстваМ. Кл. С 07 с 9104 Заявлено 29.Х,1970 ( 1490651/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 23.Ч 111,1972. Бюллетень25Дата опубликования описания 7.1 Х.1972 Комитет по делам изобретений и открцтий при Совете Министров СССРУДК 547,432 д 3.07 (088 8) Авторыизобретения Л, Д. Томина, Е. И, Клабуновский, Ю. И. Петров и Е. М. Черкасова Заявители Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского и Московскийинститут тонкой химической технологии имени М. В. Ломоносова СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРИТРО-Ч-МЕТИЛЭфЕДР иола. Максимальный а достигается при доичестве 0,050 моль на ий выход 100%). До,050 люль на 1 моль комплекс, уменьшая тинокетона. добавки абсолютного этавыход эритроаминоспиртбавлении этанола в кол1 люль .1 А 1 Н 4 (оптическ5 бавление этанола свышелАН 4 дезактивируетстепень превращения акНепрореагировавшийным воздействием комплющего агента может бытХ-метилэфедрин. аминокетон повторексно восстанавливаь переведен в эритроИзобретение относится к получению производных эфедриновых алкалоидов, которые находят применение в качестве физиологически активных веществ.Известно, что восстановление кетонов до спиртов под действием комплекса алюмогидрида лития с гидрокснлсодержащими компонентами может быть направлено в сторону образования определенного оптического антипода. Так, при восстановлении кетонов комплексом лА 1 Н (+) камфора или комплексом .А 1 Н 4 3-О-бензил - 1,2-0-циклогексилиден-а- Р-глюкофураноза СН 50 Н получают спирты с выходом до 70% оптической чистоты.Известен также способ получения эритро 1 ч-метилэфедрина каталитическим гидрированием аминокетона в присутствии палладия на угле с выходом 70%Предлагаемый способ восстановления кетона И-метилэфедрона оптически активным комплексом .1 А 1 Н позволило получить эритро- Х-метилэфедрин с более высоким оптическим выходом - 100%.Описываемый способ получения оптически активного эритро-И-метилэфедрина заключается в востановлении, проводимым в одну. стадию, соответствующего аминокетона ( - )- а-диметиламинопропиофенона (И-метилэфедрона) оптически активным комплексом 1.1 А 1 Н 4 ( - ) -хинин СзН 5 ОН 1 в присутствии П р и м е р 1, К 0,0054 моль алюмогидридалития в 15 мл абсолютного эфира при перемешивании добавляют 0,0054 моль основания ( - ) -х ин ин а адр - 145 2 ( а- 1 163 с 0,112; 1 1; 96%-ный С.Н;ОН), т. пл. 176 - 176,5 С. В реакциях с добавкой этанола ккомплексу прибавляют при этом 0,0125 моль (в расчете на 1 моль .1 А 1 Н 4) абсолютного этанола. Реакционную смесь нагревают на водяной бане при кипении в течение 1 О мин, затем по каплям приливают 0,0049 моль (0,96 г) оптически активного ( - ) -а-диметиламинопропиофенона, а)в - 28,3; хлоргидратазрзв - 47,2; т. пл, 195+-0,5 С, Реакцию восстановления проводят в течение 5 час при температуре кипения днэтилового эфира при 30 интенсивном перемешивании реагентов.348548 Составитель В. Пастухова Техред Л. Куклина Редактор Л. Ушакова Корректор Л. Царькова Заказ 2590)3 Изд. Ыз 1195 Тираж 40 б ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 После охлаждения смеси комплекс разлагают действием сначала воды (15 мл), а затем 5 о -пой соляной кислоты (10 мл). Солянокислый раствор промывают эфиром 7 - 10 раз, подщелачивают поташом или аммиакомдо рН 8,5 - 9 и основные продукты экстрагируют эфиром, После высушивания прокаленным сернокислым магнием удаляют эфир. Выход продуктов реакции 90 - 95 от теоретического. Выход эритро-И-метилэфедрина 53,3 о(считая на аминоспирты) при общем выходе аминоспиртов 94 о(считая на исходный аминокетон),От алкалоида (хинина) освобождаются с помощью адсорбционной хроматографии, Для этого основания растворяют в хлороформе и разделяют на окиси алюминия (П степени активности по Брокману) в системе сухой бензол-хлороформ-абс. этанол (6: 3: 1); 0,7 г оснований разделяют на колонке длиной 0,5 м, диаметром 10 мм при скорости элюирования 1 мл(мин. Контроль за полнотой разделения осуществляют методом тонкослойной хроматографии на незакрепленном слое окиси алюминия (11 степени активности) в той же системе растворителей на пластинках 130 К 180 л ие; проявление - в парах йода. Для отделения алкалоидов от,.7 г, исходной смеси достаточно 200 мл элюирующей жидкости.Анализ продуктов восстановления проводят на хроматографе Храмс пламенноионизационным детектором. Температура разделения200 С, скорость газа-носителя 60 мл(мин, в колонке из нержавеющей стали длиной 3 м, диаметром 6 мм, наполненной целитом 545, 30 - 60 меш, предварительно обработанным 5% КОН и 107 о полиэтиленгликоля 20000. Время удерживания исходного а-аминокетона10,2 мин трео-М-метилэфедрина 13,9 - 14,0 мин,эритро-Х-метилэфедрина 15,9 - 16,0 мин.П р и м е р 2. Методика, аналогична приве 5 денной в примере 1. Соотношение компонентовреакции: 0,0054 моль алюмогидрида лития,0,0054 моль основания ( - ) -хинина, 0,0250 мольабсолютного этанола (в расчете на 1 моль11 А 1 Н 4), 0,0049 моль аминокетона. Получают10 диастереоизомерные аминоспирты с выходом80 о , считая на исходный аминокетон, при степени превращения в аминоспирт эритро-конфигурации 58 о ,П р и м е р 3. При соотношении реагентов15 0,0054 моль 11 А 1 Н 4, 0,0054 моль ( - )-хинина,0,0050 моль этанола (в расчете на моль11 А 1 Н 4), 0,0049 коль аминокетона общий выход аминоспиртов, полученных согласно методике примера 1, составляет 34 опри степени20 превращения в аминоспирт эритро-конфигурации до 90 ои при высоком оптическом выходе эритро-Х-метилэфедрина (до 100 о ). Предмет изобретения 251. Способ получения эритро-Х-метилэфедрина, отличающайся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощенияпроцесса, ( - ) -а - диметиламинопропиофенон Зо восстанавливают комплексом алюмогидридалития с алкалоидом хины с добавкой абсолютного этанола с последующим выделением целевого продукта известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 35 применяют добавку абсолютного этанола вколичестве 0,050 моль на 1 моль алюмогидрида лития.
СмотретьЗаявка
1490651
Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского, Московский институт тонкой химической технологии имени М. В. Ломоносова
Л. Д. Томина, Е. И. Клабуновский, Ю. И. Петров, Е. М. Черкасова
МПК / Метки
МПК: C07C 215/32
Метки: lial-••, ск5а, эритро-ы-метилэфедри, •-б1п
Опубликовано: 01.01.1972
Код ссылки
<a href="https://patents.su/2-348548-sposob-polucheniya-ehritro-y-metilehfedri-lial-b1p-l-sk5a.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения эритро-ы-метилэфедри lial-•• • •-б1п. л-; ск5а</a>
Предыдущий патент: Способ получения u-n-. methjihhtpo3аминофенилсоединении
Следующий патент: Способ получения р-а. минокислот
Случайный патент: Плавучее устройство для транспортировки древесины