Способ получения карбаматов третичных дигидропиранолов

Союз Советокил Социалистических РеспубликЗависимое льстваавт, сви д 7/08 явлено 07.Ч,1968 ( 1239132/2 с присоединением заявки ЛПриоритетОпубликовано 11.1 Ч,1972, Бюллетень13 Комитет по дел изобретении и открытипри Совете МинистровСССР ДК 547,811.07(088.8) овация описания 19.И 1,1 Дата опу торыобретения Никитин, Е, М. Глазунова, Н. В. и Л. Д, Лебедевебова, К. Х. Хайдаров а явите СОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРЬАМАТОВ ТРЕТИЧНЬ ДИГИДРОПИРАНОЛОВИзоб ния сое нение в вещест Пред тов тре мулыагаетсяичных ОСОКСН 3рл тил-б г 6,5 ретение относится к способам получединений, которые могут найти примекачестве физиологически а ктивных пособ получения карбама гидропиранолов общей фор где К, К, К" и К" - одинаковые или различные заместители, а именно алифатическая, например этильная, или алициклическая, например циклогексильная группа, заключающийся в том, что третичный дигидропиранол подвергают взаимодействию с цианатом натрия в присутствии трифторуксусной кислоты в среде бензола при температуре окружающей среды,с последующим выделением полученного продукта известным способом. Выход продукта 79%.П р и м е р 1, Получение карбамата 2,5,6,6- тетраметил-этилдигидропиранола,В ампулу загружают раствор 9,2 г 2,5,6,6- тетраметил-этилдигидропиранолав 57 мл бензола и 6,5 г сухого цианата натрия. После замораживания ( - 10 - 15 С) содержимого ампгу.гы в нее вводят 8,5 мл трифторуксуонойкислоты и ампулу запаивают. 11 осле встряхивания в течение 30 час при комнатной температуре ампулу вскрывают, Далее к содержи 5 мому ампулы добавляют 10 мг воды и реакционную смесь пять раз экстрагируют эфиром. Экстракты объединяют, растворительотгоняют и выпавшие кристаллы перекристаллизовывают из ССч. Прп этом выделяют10 9,2 г (79%) карбамата 2,5,6,6-тетраметилэтилдигидропиранола.Фармакологическая активность препаратабыла изучена на мышах и крысах при внутрибрюшинном введении его в 1,5%-ном крах 15 мальном клейстере (так как препарат нерастворим в воле).При изучении общего действия и токсичности было установлено, что пречтарат обладает низкой токсичностью. 1 Р 5 о 684 мг/кг. На 20 чиная с дозы 350 лгг/кг, препарат вызываетсон продолжительностью до 3 час. В указанных дозах препарат снимает возбуждение,вызванное фен (5 лг/кг), удлиняетснотворный эффект барбитуратов, снимает25 коразоловые, стрихниновые судороги.Пр и м е р 2. Получение карбамата 2,2,5,6 тетр а метил-б-этилдигидропиранола,В ампулу загружают 9,2 г 2,2,5,6-тетраме-этилдигидропиранола, 40 мл бензолазо 1 г цианата натрия, После замораживаРедактор 3, Горбунова Корректор Е, Михеева Заказ 2188/10 Изд. Ма 958 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж.35, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 ния содержимого ампулы ( - 10 - 15 С) в нее вводят 8,5 мл трифторуксусной кислоты, Запаянную ампулу встряхивают в течение 27 час при ,комнатной температуре. Го окончании реакции ампулу вскрывают. Далее к содсржимому ампулы добавляют 10 мл воды и реакционную смесь пять раз экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки объединяют, эфир ототгоняют (температура бани не выше 30 С) и выпавшие кристаллы:перекристаллизовывают из СС 4. При этом выделяют 4,65 г (41/о от теории) карбамата 2,2,5,6-тетраметил-этилдигидропиранола.Активность препарата была изучена на мышах и крысах внутрибрюшинным введением в 1,5/о-ном крахмальном клейстере (препарат нерастворим в воде).При изучении озябшего действия и токсичности было установлено, что препарат обладает низкой токсичностью. .Р.- 529 мг/кг. Начиная с дозы 550 мг/кг, препарат вызывает сон продолжительностью до 5 час 20 мин. В этих же дозах препарат снимает возбуждение, выз ванное фенамином (5 мг/кг), удлиняет снотворный эффект барбитуратов, снимает коразоловые, стрихниновые судороги,П редмет изобретения10Способ получения карбаматов третичныхдигидропиранолов, отличающглйся тем, что третичный дигидропиранол подвергают взаимодействию с цианатом натрия в присутствии 15 трифторуксусной кислоты в среде органического растворителя, например бепаола, при температуре окружающей среды с последующим выделением полученного продукта известным способом.