328089

2808 П И СА Н И Е ЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ависимое от авт идетельства Ъо Заявлено 970 ( 1425573 23-4 хл. С 070 93/40С 07 с 1 51/36 С 071 51(46 нием заявки Лс исо ПриоритетОпубликовано 02.11,1972. Бюллетень М 6Дата опубликования описания 1 Л 111.1972 Комитет по делам изобретений и откры при Совете Министр СССРК 547.853 892,0 (088.8) Авторыизобретени нова, М. П, Немерюк, А. ф. Керемй научно-исследовательский химиинститут им, Серго Орджоци П. Лапшина Т. С. Саф Всесоюзнь Заявитель тацевтически ко- кид осоь получения пиримидо,5-ь 1,51-тиАзепино Изобретение касается получения новых гетероциклических,соединеций, сочетающих в себе пиримидиновое и тиазепиновое кольца, которые могут найти применение в фармацевтической,промышленности.Известны конденсированные бензтиазепиноны, полученные, например, путем перегрулпировки Бекмана оксима тиохромоца.Известен также способ получения пиримидо,5-01 1,4-тиазинов путем вз аимодейст вия 5-амино-меркаптопиримидина с а-галогенкарбоновой кислотой или ее низшим алкиловым эфиром. Продукты выделяют цзвестцым способом.Попытка провести аналогичцую реакци 1 о 1 для получения пиримидотцазепицов не привела к уопеху. Образования тиазепинового цикла как в среде спиртовой щелочи, так и в присутствии кислых агентов не происходило. Потребовалась замена одного из исходных ве ществ (а-галогецкарбоновой кислоты илц ее эфира), применяемых в синтезе пиримидотиазинов, на более реакционноспособное исходное соединение - галогснацтидрид а-галогенкарбоцовой кислоты, т. е, предлагаемый спо соб нельзя считать очевидным.Предлагается сособ получе 1 ия4,5-611,5-тиазепинонов общей формулы Н Й где К - низший алкцл,атом галогена.Способ зак,почается в т вующее производное 5-амц мидии а подвергают взацм генанп 1 дрцдом р-галогенпр в среде растворителя, напр тонцтрила, в присутствии а В качестве акцептора кцс использовать карбонат ще1 цесс преимущественно 9 . Продукты выделяют цзшцц алкоксил,ом, что соответст, о-и е р каитон и р иодействию с гало- ОПЦОЦОВОЙ КИСЛотЫ смср ацетона, ацекцептора кислоты. лоты желательно лочного металла. проводят прц 70 -известным спосоП 1.о 0 С ох реакции в качета образуетсяо-меркаптопирниц ццклцзуетсдций выделяютм растворителем стве промежуточ-(Р-галогенпротми чин которыйв целевои проутем поглощения В данноиного проду пцонил)ами при нагрев дукт. После органическиРедактор О. Кузнецова Корректор Л. Орлова наказ 2257/5 Изд.961 Тираж 448 ПодписноеЦ 11 ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете в 4 инистров ССС 1 з Москва, )К, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 П р и м е р 1. Получение 4-метоксипиримидо,5-/з)1,5)-тиазепинона.Смесь 1 г (6,3 ммоль) 4-метокси-амино- меркаптопиримидина, 0,9 г (6,5 ммоль) КСОз и 1,3 г (6,8 ммоль) хлорангидрида бромпропионовой кислоты в 100 мл безводного ацетона перемешивают в течение 6 час при 18 - 20 С. Выделившийся осадок отфильтровывают и экстрагируют кипящим ацетонитрилом (50;к,2). Экстракт упаривают, остаток растирают с водой и отфильтровывают, получают 0,9 г (70%) продукта с т. пл. 160 - 162"С (этанол).Найдено, %; С 45,75; Н 4,21; М 19,95; Б 15,02.Вьиислено %: С 45,48; Н 4,29; К 1989;5 15,18. П р и м е р 2. Получение 4-метилмсркаптопиримидо,5-6 1,5 -тиазепинон а,К суспензии 1 г (5,8 ммоль) 4-метнляеркапто-амино - 6 - меркаптопиримидина и 1,6 г (11,6 ммоль) КяСОз в 50 мл безьодного ацетона прибавляют 1,2 г (585 ммоль) хлорангидрида Р-бромпропионовой кислоты, смесь перемешивают при 18 - 20 С в течение 5 час, фильтруют, осадок на фильтре экстрагируют кипящим ацетонитрилом, экстракт упаривают и получают 0,9 г (68,5%) продукта, т. пл.200 - 202 С (из этанола),Найдено, %: С 42,1; Н 4,01; 1 ч 18,4; Я 27,94.Вычислено, %: С 42,27; Н 3,99; Х 18,5;5 Я 28,21.Предмет изобретения1. Способ получения пиримидо,5-6) 1,5- тиазепинонов общей формулы 15 где К - низший алкил, низший алкоксил,атом галогена, отличающийся тем, что соответствующее производное 5-амино-меркаптопиримидина подвергают взаимодействию с талогенангидридом Д-галогенпропионовой кис лоты в среде растворителя, например ацетона,ацетонитрила, в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением продузктов известным способом.2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что 25 процесс ведут нрн 70 - 00 С.3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем.что в качестве акцептора кислоты используют карбонат щелочного металла.