327683

327683 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Саюа Советских Социалистических РеспубликЗаявлено 08,Х 11.1967 ( 1201935/1425394/23-4) М, Кл, С 070 8 Приоритет 28,Х 11.1966,57963/66,ВеликобританияОпубликовано 26.1.1972, Бюллетень5 Комитет по делам иаобретеиий и открытий при Совете Мивиотров СССР(088.8) Дата опубликования описания 4.1 Ч,197 Авторыизобретени иВ. гер; ИностранцыБлэйкни Маллион, Ральф Вии Александр Генри Тод(Великобритания)Иностранная фирмариал кемикал индастриз(Великобритания) Ке м Заявите Импе мит СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ М ЛИН радикалы, каждый из к более 5 атомов углерода, окси- и циклоалкоксира которых содержит не бол да, арил-, арилокси-, ал кпл- и аралкоксирадикал рых содержит не более радикалы алкилена с 3рода, окси- и метиленди ванный на известных реакПредлагаемый способ что производное морфоли ХО-Н 2 С хо-н еуказанные значения ил, подвергают обра м эфиром хлоруголь тельно в среде кипя различные жащий не нный фенил 25лями могутгена, алкил,лтиорадикал,более 10 атоогеналкокси ующее проолина под одной среде. ничо смесь соответст бонилмор олизу в в а реакци ависимыи от патентаИзобретение относится к области получения новых производных морфолина, обладающих важными фармацевтическими свойствами.Известен способ введения этерифицированной карбоксильной группы в аминосоединения путем обработки последних или их соответствующих производных низшим алкиловым эфиром хлоругольной кислоты.Кроме того, также известен гидролиз эфиров амонокислот под действием щелочи.Описывается способ получения производных морфолина общей формулы где Кь К имеют одинаковые илзначения, - водород, алкил, содболее трех атомов углерода;Х - замещенный или незамещеили нафтил, причем заместитебыть один или более атомов галоалкокси-, алкоксиалкил-, алкикаждый из которых содержит немов углерода, галогеналкил и гал где Х, Кь К. имеют выш Кз - арил-низший алк ботке низшим алкиловы пой кислоты, предпочти щего бензола. Полученное при этом изводное К-алкоксикар вергают щелочному гидр Для ускорения гидролиз можно нагревать.оторых содержит не алкенил-, алкинилчикалы, каждый из ее 6 атомов углерокиларилокси-, аралы, каждый из кото атомов углерода, ли 4 атомами углеоксирадикалы, осноциях.заключается в том, а общей формулы327683 10 ф-Н 2 С 15 Ю - К;С 40 В,ХО-Н,С М 1,45 Соль Т, кип., С Н.2 106 в 1 192 в 1 146 в 1,5 159 в 1 153 в 1 2-Этоксифенил 2-Метоксифенил 4-Метоксифенил 3-Метоксифенил 2,6.Диметоксифенил2-Оксифенил 2-п-Гептилоксифенил2-Феноксифенил2-Толил2-и-ПропоксифенилФенил1-Нафтил2-Аллилоксифенил2-Изопропоксифенил2-Хлорфенил 2-Аллилфенил Кислый оксалатОксалатКислый оксалатТо же 157 в 197 - 99 ОснованиеКислый оксалат 158 в 1 117 в 1 133 в 1 То же 132 в 1 160 в 1 115 в 1 96 - 103 144 - 14787 - 94 Продукты выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли.Используемый в качестве исходного продукта а-аралкил получают путем восстановления ссответствующего производного морфолина, например литийалюминийгидридом.П р и м е р, 0,33 вес. ч. этилового эфира хлоругольной кислоты добавляют к раствору 1 вес, ч. 4-бензил-(2-этоксифеноксиметил)- морфолина в 20 вес, ч. бензола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 17 час, а затем выпаривают до сухого состоянияя. Остаток растворяют в 10 вес. ч, метанола, а раствор добавляют к раствору 2 вес. ч. окиси калия в 30 вес. ч. метанола. Полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 24 час, а затем выпаривают до сухого состояния. Остаток взбалтывают со 100 вес, ч. 10%-ного водного раствора соляной кислоты и 100 вес. ч, эфира и отделяют вод. ную фазу, С помощью 45%-ного водного раствора окиси натрия подщелачивают его и экстрагируют с помощью 100 вес. ч. эфира. Экстракт эфира промывают водой, высушивают и выпаривают до сухого состояния. Остаток растворяют в 10 вес. ч. эфира, а раствор добавляют к раствору 0,3 вес. ч, уксус. ной кислоты в 10 вес. ч, эфира. Смесь отфильтровывают и твердый остаток кристаллизуют из смеси метанола и эфира, Таким образом получают ацетат 2- (2.этоксифеноксиметил)- морфолина, т. кип, 111 - 114 С.Используя соответствующие исходные продукты, аналогично получают соединения представленные в таблице. Аналогично получают 2-(о-этоксифенокси.метил)-3-метилформолин, в виде масла,Предмет изобретения Способ получения производных морфолинаобщей формулы 20где Кп К 2 - имеют одинаковые или различныезначения, - водород, алкил, содержащий неболее трех атомов углерода,Х - замещенный или незамещенный фенил25 или нафтил, причем заместителями могутбыть один или более атомов галогена; алкил,алкоксил, алкоксиалкил, алкилтиорадикал,каждый из которых содержит не более 10 атомов углерода; галогеналкил и галогеналко 30 ксирадикалы, каждый из которых содержитне более 5 атомов углерода; алкенил-, алкинилокси- и циклоалкоксирадикалы, каждый изкоторых содержит не более 6 атомов углерода; арил-, арилокси-, алкиларилокси-, арал 35 кил- и аралкоксирадикалы, каждый из которых содержит не более 10 атомов углерода;радикалы алкилена с 3 или 4 атомами углерода; окси- и метилендиоксирадикалы, отличающийся тем, что морфолин общей формулы 50где Х, Кь Кг имеют вышеуказанные значения,Йз - арил-низший алкил, подвергают взаимодействию с низшим алкиловым эфиром хлоругольной кислоты, с последующим щелоч ным гидролизом полученного при этом И-алкоксикарбонилморфолина в водной среде и выделением продукта известным способом в свободном виде или в виде соли. 60 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтообработку эфиром хлоругольной кислоты проводят в среде кипящего бензола.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтогидролиз проводят в среде водного метанола 65 пли этанола.