Способ получения -(1-или 2-адамантил) пиперазина

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистицескихРеспубликГосударотаенныи номнте Совета Министров ССС оо делам иэооретений и открытий) УДК 547.861.3.07 (088 8) 72) Авторы изобретен А, П, С ов, А. П. Арендарук, М. И. Ьмарьян и Н, В. Климов армакологии АМН ССС нст 71) Заявнтел(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯЙ 1- ИЛИ 2-АДАМАНТИЛ 1- ПИПЕРАЗИН 58; Й 0 20 э сп та) а е Изобретение относится к способу получения производных пипераэина нового типа,а именно И - 1 - или 2-адамантил -пиперазинов, представляющих значительныйинтерес в качестве полупродуктов для синтеза соединений, обладаюших физиологической активностью,Известночто введение в молекулу физиологически активных веществ объемистого и в высокой степени липофильного адамантильгто радикала приводит в ряд случаев к существенному изменению величиныи .характера биологической активности. Сэтой точки зрения представляет большойинтерес введение в молекулу психотропныхвеществ й - адамантилпиперазинильной группй,/Чредлагаемый способ получениями -11или 2 - адамантил- пиперазина эаклкчается в том, что 3 К - (арилсульфонил)-ди-(р в .хлорэтил)-амин обрабатывают 1- или2-аминоадамантаном, обычно при нагревании в органическом растворцтеле в присутствии акцептора хлористого водорода, споследующим омылением полученнсго 1 -11 - или 2 -"адамантил 1 -4-(арилсульфонил)-пиперазина и выделением целевого продукта известными приемами,П р и м е р 1. 1 - (1 -Адамантил)З -4-(бензосульфонил)- пиперазин,Поместив в трехгорлую колбу 3,6 гФ(бенэолсульфонил)-ди-(р -хлорэтил)-амина,10 мд амилового спирта и 1,3 г безводной соды, при нагревании и перемещиванииО прибавляют раствор 2 г 1-аминоадамантанаи 10 мл авилового спирта и кипятят смесь24 час, После охлаждения прибавляют 100имл ацетона, охлаждают до 0 С, фильтруютосадок промывают последовательно водой,ацетоном и эфиром. Получают 4,1 г (87,5%11- (1 -адамантил ) -4-(бенэосульфонил)-пиопераэина, т,пл, 205-207 С (из спирта).Найдено,%: М 7, 7,66;8,34, 8,35С Н Вычислено,%: ф 8,89;8 7,7 Хлоргидрат, т.пл, 284-286 Н йд ноо. Ю 8,95, 9,14,326863 0 ИВ 24722 ЯИ Вычислено,%: М 24,11,СР Н 24 И 2 Составитель Л, Пеняева3, фанта Редактор Т. Шарганова Техред.А, демьянове Корректор Заказ 294/10 Тираж 576 Подпис н ое ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров ССС.Р по делам изобретений и открытий 113035,Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина, 101 С Н й ОЬ НСВычислено,%: С 3 8,92.П р и м е р 2. 1-(1 -Адамвнтил)-4-(й,-толуолсульфонил)-пипераэинПолучен в условиях примера 1, Выход80,7%, т.пл, 215-217 С (из смеси эфирас ацетоном).1Найдено,%Ю 7,64, 7,55;3 8,36, 8,45.Вычислено,%:Я 7,48; 3 8,58,Хлоргидрат, т,пл, 276-278 С (иэ воды).Найдено,%:(Г 8,40, 8,49,Сж Нзо 08 НИМФВычислено,%:06 8,67.П р н м е р 3. 1-(2-Адамянтил)-4-(О -толуолсульфонил)-пипераэин полученв условиях примера 1, исходя из 2-вминоадамвнтана. Выход 91,5% т,пл. 189-190,5 С(из спирта).Найдено,%:У 7,16, 7,31; 8,19, 8,42,21)(30 ИЯЪВычислено,%:Й 7,48; 8 8,5.Хлоргидрат, т.пл, 272-275 С (из спирта).Найдено,%:Й 8,73, 8,59.СРНЗСМ 2 О 2 НСЕЮВычислено,%;СС 8,67.П р и м е р 4. К-(1-Адамантил)-пипер азин,Смесь 5 г 1-(1 -адамантил)-4-(бенэосульфонил)-пиперазина и 150 мл 20%-ногораствора соляной кислоты кипятят 30 час,охлаждают, подшелачивают, экстрагируютэфиром, экстракт сушат над едким натроми отгоняют эфир в токе азота. Получают2 75 г (91,5%) К -(1-адамантил)-пипераФозина, т,пл. 83-85 С.Яайдено,%: С 76,15, 75,94; Н 11,00,10,88; К 12,72, 12,90. Вычислено," С 76,29; П 1));К 12,72,Дихлоргидрат, т.пл. 290-291 С,Найдено,%; ф 23,43, 23,74. 5 СФЬ 1 е гНИВычислено,%: И 24, 11,Аналогично при омылении 1-(1-адамантил)-4-(О -толуолсульфонил)-пипераэинаполучают Я - (1-адамантил)-пипераэин, вы)р ход 89,50% от теоретического, т.пл, 8385 С.П р и м е р 5. К -(2-Адамантил)-пипервэин получают, как в примере 4, приомылении 1-(2-адамантил)-4-(Д -толуолор сульфонил)пиперазинв. Т.пл,67-70 С (после сублимации), выход 92%,Найдено,%: С 75,90, 75,62; Н 10,94,10,79; М 12,49, 12,73,0(4 Нг 4)ЬВычислено,%: С 76,29; Н 10,99;ф 12,72,Хлоргидрвт, т.пл, 313-316 С (из спирта),Найдено,%: Я 23,66, 23,61,формула изобретения30 1, Способ получения Я- или 2-адамантил-пиперазина, о т л и ч а юш и й с я тем, что К -(арилсульфонил)М-ди-(3-хлорэтил)-амин обрабатывают 1 или 2-аминоадамантвном с последуюцнмомылением и выделением целевого продукта обычными приемами,2, Способ по п,1, о т л и ч а юш и й с я тем, что процесс ведут в пришсутствии органического растворителя иакцептора хлористого водорода,