305653

О П И-С"А НИ-Е 305653ИЗОБРЕТЕ Н Ия Союз Советских СоциалистическихРеспублик К ПАТЕНТУ висимый от патента ЧПК С 07 с 1 85,(4 Заявлено ЗОЛ.1965 ( 1025637/23-4)Приоритет Комитет ло делам зобретений и аткрьт при Совете оти 11 истро СССР.1. 07 (ОЯЯ. 3 У;К 517.7 ликовано 04."тт.1971. БОллстепь М ублпковдшгя описания 18.1.1912 а Авторыизобретсни 5 Иностранцы Такуичи Мики и Таусуке Матсу(Япония) Иностранная фирма Такеда Кемикал Индастриз Лимаявитель итед СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИР 2 кокспкарбонильный рдтом, что п а ал кил-Л"- йствуют обезвоживаюимер РаО-, образовавенный Л 1-карбоксимеагревают с диснофилдлмалеинатом, фумдрощим выделением целеым способом,111., - 1. - Хаии взаимодеи кислым о мер фосфо ческого раПолучен сазолил по новым сое,П 1 ПРИ- рганикокспок с эти,с С - СООСН метил-окси-,5-д 1 карбометс получением 2оксипиридина.Предлагдемыйык пиридоксола роизводПОСОО ПОЛУсибщей формулы Н 1."-Ж Известен способ получения 4-алкил-низп алкоксиоксазола оощей форммлы ствием эфира Л 1-формилалбезвожпвдющпм вещест вомрным ангидридом, в средестворителя.ный 4-алкил-низший алдвергаот взаимодействиюинением типаНС - СООСНз1 где Х и т - низшии дл дикал, заклоается в формиласпарагпнат де щим средством, напр шийся при этом замещ тил-этокспоксдзол н ми, например дидлк нитрилом, с последую восо продукта извесгн О Предлагаемый способ получечшя производПЫК ПИРИДОКСО,1 Д 01 ЛИДЕ 1 С 5 ОТ ИЗВЕСГПОО тем, что в качестве исходного продукта используются производные 5-нпзший алкокси оксазола, в результате чего диеновый синтезцелевого продуктд проходит в одну стадшо.П р и м е р 1. Смесь 171 г 4-карбоксиметил 5-этоксиоксазола, 430 г диэтилфумардта и 1 О г воды нагревают в течение 6 час с обрат пым холодильником на здсг 5 кп бдпе с температурой 100 в -110 С. После редкции выпдривают воду и этднол, образуОщиес 5 как побошые про;укг 1, и подвергают остаток дробнойперегонке в вакууме (130 - 140 С 0,5 торр) с образованием 235 г 2-метил-З-окси,5-дикарбэтоксипирпд 1 ша. Выход 93 с/оПример 2. диэгилфумарат (пример 1)заменяют нд 130 г диэтилмалеината. ОбразуЗаказ 39355 Изд. М 1781 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета ио делам изобретений и открытийри Совете Министров СССР Москва, Ж-зо, Рачинская иаб., д. 4,о Тииот 133(1 ия, ир. Сяимиовч 2 ется 240 г 2-метил-З-окси,5-дикарбэтоксиппридина. Выход 95%.П р и м е р 3. Смесь 171 г 4-карбоксиметил-этоксиоксазола 570 г ди-я-бутилаалеппата и 41 г воды нагревают с обратным холодильником в течение б час на масляной бане с температурой 100 - 110 С, После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, при этом выпадают кристаллы 2- метил-З-окси,5-дикарбо-н - бутокснпиридина, Эти кристаллы отфильтровывают, фильтрат концентрируют и охлаждают с высаи(иванием кристаллов, которые отфильтровывают и объединяют с ранее выпавшими кристаллами, Выход 90%.П р и м е р 4, Раствор 0,50 г 5-этоксноксазолил 4-уксусной кислоты и 0,25 г фумаронитрила в 3 лл хлороформа нагревают 2 час с обратным холодильником. Охлаждают до комнатной температуры, отделяют осадок от реакционной смеси путем фильтрации, что дает 0,172 г 4,5-дициан-З-оксп-метилпиридина. Выход 38%,П р и м е р 5, Смесь 1,7 г 5-этоксиоксазолил-уксусной кислоты и 1,7 г диэтплмалеината нагревают 2 час до 140 С. Затем пр 1 ливают метапольную соляну 1 о кислоту и реакциош 1 у 1 о смесь охлакдают прп комнатной температуре. Получаются кристаллы 2-метил-З-оксп,5-дпкарбэтокспппридина, которые отфильтровывают. Выход 1,5 г или 52%.П р и м е р 6. Смесь 17 г 5-этоксиоксазолпл-уксусной кислоты и 17 г дпэтилмалепната нагревают 2 час в присутствии амберлпта прп 120 С, Реакционную смесь подвергают дробной разгопке в вакууме с получением 17 г 2-метил-З-окси,5-дикарбэтоксипирпдина, Выход 67,5%.Пр имер 7, Аналогично из 0,5 г 4-карбоксимен 71-5-метоксиоксазолила и 0,92 г диме ил м алеата (или дплетилфу 1 ар ата) нолуча 1 от 0,65 г 4,5-дикарбометоксп-З-оксп-мстилпиридина. Выход 96%. Предмет изобретенияСпособ получения производных ппридоксола взаимодепствием замещенного оксазола с дпепофилами, например диалкилмале 1 патом, фумаронитрплом, при нагревании, от.1 ича 1 ои 1 ийся тем, что, с целью упрощеня процесса, В качестве замещенного Оксазола испол ьзуот производные 5-низший алкоксп-оксазола,