Способ получения алкилиодидов -метил-1-окса-6-азаспиро-(4, 4) нонанов

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических е еслублик(11) 481603 ОР СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ полнительное(43) Опубликовано 25.08.75,Бтоллетень 51) М. Кл.С 07 Ь 5/04С 07 т 1,27/04 ооударстеенный номитетСонета Миниотрое СССРоо делам изобретенийн открытий Я) УДК547. 722.07(088.8)547. 743. 1,07 (088. 8) ата опубликования описания 11.11. 72) Авторы изобретени ина и Н. В. Шуляковска А, М 71) Заявител нститут .химии при Саратовском госун им. Н, Г, Чернышевского ете учно-исследовательс(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛЙОДИДОВЯ -МЕТИЛ-ОКСА-АЗАСПИРО(4,4) НОНАНОВ олучения нодлакае Х - водоро пособ соле испо алкил ис лоты. я способ ил-окс ли алкокс твертичнь могут бы заспирзованы юв, ков качестинтеза, - анион едлакает ов )Я-ме ов общей торыеве полу получения алкил а-,6 азаспиро(4 продуктов е в фарма ганического тической про йодип5 нонан такж ышле рмуль ности ертичные соли азаспы Известны чет нов общей форму-моно ольцо гдеродноемере 20тоо держа тпее по меньшецо с 5 или 6является азо мов углерод насыщенное кодним из котор мами, а остал-метилоксазации галодукты вы- Гидролиз е ле ер иалкил с 1-2 лкил или алкоуглерода; идным алкилами, Целевы известными прием ма дел В Я У или бициклическое углегде К - метил 1 ли эти высокой биологической ак Способ заключается в 2-метокси-окса-азас подвергают гидрогенолизу восстановительным влкили зовввшегося при этом 1-о(4,4) нонвна и полученны азаспиран подвергают ква2-метоксиоксиазасиирана осуществляютв стальноМ вращающемся автоклаве в присутствии скелетного никеля при температу.оре 120 С и давлении водорода 100-120атм, 5Реакцию алкилирования оксаазаспиранапроводят в стальном вращающемся автокла .ве в присутствии скелетного никеля и ацетата натрия при комнатной температуре идавлении водорода 100-120 атм, 10Синтез метил-и этилйодидов )Ц-метилоксаазаспиранов ведут в среде абсолютногоацетона с использованием 2-3-кратногоизбытка гапоидного алкила. Реакционнуюсмесь после тщательного перемешивания 15нагревают непродолжительное время на водяной бане. Попытки получения четвертичных солей Я -метилоксаазаспирана обычнымспособом в среде абсолютного эфира приводятк образованию некристаллизирующихся масел,В результате проведенных реакций получают: 7-метил-окса-б-азаспиро(4,4)нонан с выходом 72%; 7-метил-Я-метил 1-окса-б-азаспиро(4,4)нонан с выходом 50%;метил-и этилйоцицы 7-метил К -метилокса-б-аэаспиро(4,4)-нонана с выходами37 и 38% соответственно.П р и м е р 1. 7-Метил-оксаазаспиро(4,4)нонан. ЗО6 г (0,0 4 монь) 7-метил-метокси-окса-б-азаспиро(4,4)нонана, 1 г никеля Ренея и 200 мп метанола помещаютв стальной вращавшийся автоклав емкостью250 мл. Гидрогенолиз проводят при темпеоратуре 120 С и давлении водорода 100 120 атм. Реакцию заканчивают по поглощении количества водорода, рассчитанного на отшепление одной -ОСН- группы. Гидрогениэат извлекают изавтоклава и освобождают от катализатора.Метанол отгоняют, а остаток перегоняютв вакууме (фильтрование, удаление растворителя и вакуумную разгоику проводят в451 атмосфере инертнвго газа), выход 72%;т. кип. 101-104 С/4 мм рт. ст,; й,2020 Р1,14620; Я 0,9780; М 1: найдено439,69; вычислено 39,99.50Найдено,%: С 67, 96; 68, 02; Н 10, 66;10,73; Й 10,25; 9,89,СН ИО,36%-ного водного раствора формальдегида, 3 г никеля Ренея, 1 г ацетата натрия. Е 1 и 215 мл метанола помешают в стальнойвращаюшийся автоклав емкостью 250 мл.Восстановительное алкилирование проводятпри комнатной температуре и давлении водорода 100-120 атм, По поглощении 0,75 лводорода реакцию заканчивают. Реакционную смесь извлекают из автоклава и отфильтровывают от катализатора. Метанолотгоняют при уменьшенном давлении и разделяют полученные после отгонки метаноладва слоя (масло и водный). Водный слойэкстрагируют несколько раз эфиром, Эфирные вытяжки и масло объединяют и сушатнад едким калием, Эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме, выход 50%;от, кип. 104-108 С/6 мм рт. ст.;И 1,4590; Я 0,9623; МРДнайдено 44,67; вычислено 44,95,Найдено,%: С 70,00; 70,31; Н 10,94;11,24; М 9,25; 9,40,С Н МО9 17Вычислено,%: С 69,94; Н 11,04;Й 9,03,П р и м е р 3, Метилйодид 7-метип - Я -метил-окса-б-азаспиро(4,4) нонана,0,3 г(0,002 моль) 7-метил- Я -метил-окса-б-азаспиро(4,4) нонана растворяюти 10 мл абсолютного ацетона и прибавляют0,57 г (0,004 моль) йодистого метилав 10 мл абсолютного ацетона. Смесь помешают в круглодонную колбу емкостью30 мл, снабженную обратным .холодильником,перемешивают и нагревают на водяной бане в течение 1,5 час, затем оставляют втемном месте на ночь. Выпавшие белыекристаллы отфильтровывают и промываютна фильтре несколько раэ абсолютным ацетоном,выход 37%; т. пл. 218-221 С(с разложением).Найдено,%: .И 4,75; 4,82.Вычислено,%: Й 4,71. Предмет изобретенияСпособ получения алкилйоцидов К -метил- - Ь-окса-б-аэаспнро(4,4)нонанов обшей фор- мулы