Способ получения 4, 5, 6, 7-тетрафтортриптофана

О П ";А.",ИЗО ТЕНИЯИ АВТОРСКОМУ СВЙДЕТЕЛЬСТВУ ОО 464 Е Союз СоветскихоциалистическиРеспублик. свидетельстваЗависимое от а 69 ( 1387527/23-4) явлено 23,ХВ П 7 тВ 27/6 с присоединени заявкиПриоритетОпубликовано 07 Гс,1971. БюллетеньДата опубликования описания 23.И.19 комитет по делам аобретений и открыти при Совете Министров СССР. И, Савченко, Т, Ф, Ардюкова и Г. Г.бирский институт органической химииСибирского отделения АН СССР бсон аявител во УЧЕНИЯ 4,5,6,7-ТЕТРАФТОРТРИПТОФАН ОСО Изобретение относится к области получения новых аминокислот индольного ряда, которые играют большую роль в процессах, протекающих в живых организмах. Так, триптофан является незаменимой аминокислотой для питания животных и основным предшественником большинства природных индольных соединений, Введение атома фтора в пятое и шестое положения триптофана существенно сказывается на его физиологическом действии, Полифторированный триптофан также может обладать интересным физиологическим действием.Одним из известных способов получения триптофана является алкилирование ацетамидомалонового эфира йодметилатом грамина с последующим гидролизом продукта реакции.Для синтеза 4, 5, 6, 7-тетрафтортриптофана использован указанный метод. Реакции подобного рода для полифторированных индолов неизвестны. Учитывая существенные особенности химического поведения полифторированных соединений, нельзя заранее предсказать возможность использования этого метода для синтеза полифторсодержащих трип-. тофанов.Предлагаемый способ получения 4, 5, 6, 7- тетрафтортриптофана заключается в алкилировании ацетамидомалонового эфира 4, 5, 6,7-тетрафтор-(1-пиперидипометил) - ийдоломили его четвертичной солью с диметилсульфатом с последующим гидролпзом образовавшегося при этом соединения нагреванием с соля 5 ной кислотой. Выход продукта составляет73%,П р и м е р, А. К раствору 0,30 г ацетамидомалонового эфира в 40 лл диметилформамида добавляют 0,034 г гидрида натрия и нагре 10 вают 1 час при 90 С, Затем прибавляют 0,57 гчетвертичной соли 4, 5, 6, 7-тетрафтор-(1 чпиперидинометил) -индола и диметилсульфатаи выдерживают смесь 3 час при температуре90 С. Затем выливают в воду, осадок отфиль 15 тровывают и сушат. Получают 0,42 г (73%)а-карбэтокси-а-ацетамидо+(4, 5, 6, 7-тетрафториндолил)-этилпропионата с т. пл. 195 -196 С (из водного спирта).Найдено, %: С 52,05; 51,69; Н 4,32; 4,120 Г 17,99; 18,00; Г 1 7,38; 7,11.С зН зГ 4 МзОзВычислено, %: С 51,67; Н 4,3; Г 18,18;1 ч 6,70.Б. Смесь 0,12 г ацетампдомалонового эфи25 ра, 26 лл толуола и 0,02 г ХаОН кипятят 1 час,добавляют в нее 0,14 г 4, 5, 6, 7-тетрафтор(1 ч-пиперидинометил)-индола и затем кипятят5 час. Выпавший после охлаждения осадокотфильтровывают и получают 0,13 г (63%)30 а-карбэтокси-а-ацетамидо-р - (4, 5, 6, 7-тетраЗО 0464 Предмет изобретения Составитель И. БочароваТехред Б. Борисова редактор И. Вирко Корректоры: В. Петрова и Е. Ласточкина Заказ 323715 Изд. Юа 594 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 475 Типография, пр. Сапунова, 2 фториндолил)-этилпропионата с т, пл. 194 - 195 С, идентичного продукту, полученному в предыдущем опыте.Раствор 0,29 г а-карбэтокси-а-ацетамидо+ (4, 5, 6, 7-тетрафториндолил) - этилпропионата в 40 мл 20%-ной НС 1 кипятят 10 час, после чего пропускают через колонку, заполненную ионообменной смолой ЛауэксЮх 4" в 1-1+-форме, Колонку промывают водой до нейтральной реакции спиртом и снова водой. Аминокислоту вымывают 2 н. раствором аммиака до исчезновения окрашивания с нингидрином. Аммиачный элюат упаривают досуха в вакууме при температуре не выше 50 С и получают 0,14 г (73 о/о) 4, 5, б, 7-тетрафтортриптофана с т. пл. 263 - 265 С с разложением (из 35/о-ного водного спирта). 4 Найдено, %: С 48,19; 48,29; Н 2,90; 2,92; Р 27,60; 27,86; Х 9,35; 9,39. Вычислено, %: С 47,83; Н 2,90; г 27,54; 5 К 10,15.Способ получения 4, 5, 6, 7-тетрафтортрип тофана, отличающийся тем, что ацетамидомалоновый эфир алкилируют 4, 5, 6, 7-тетр афтор-(Х-пиперидинометил)-индолом или его четвертичной солью с диметилсульфатом с последующим гидролизом образовавшегося при 15 этом соединения кипячением с соляной кислотой и выделением целевого продукта известным способом.