Способ получения 4-аминобензтриазол ил пептидов

Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельстваЗаявлено 16.Л 1.1968 ( 1258101/23-4)с присоединением заявкиМПК С 07 с 103/5 оритет Комитет по делам изобретений и открыт при Совете Министре СССРК 547.964,407(088,8 Опубликовано 14.1 Х.1 Дата опубликования О. Бюллетень29 исанпя 23.ХП.1970 Авторы зобретени П. Чернецкий и Э, В. Ренгевич Т Г.ЛЮГв а, д1 вййй х;.и " явите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ-АМИ НОБЕНЗТРИАЗОЛИЛ П ЕПТИ ертой полученных с аналогичными яется сочетание впуринового и ами оединс нои ению а, яв нений стов,Отличител нни, по срав ными аденин ле этих соеди ного антагон;оизвод- молекуокисл Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе соединений, относящихся к классу бензтриазола.Предложен способ, получения 4-аминобензтриазолилпептидов, заключающийся в том, что 4-аминобензтриазол обрабатывают М-замещенными аминокислотами и пептидами в присутствии конденсирующего агента, например дициклогексилкарбодиимида, с последующим удалением -защитных групп известными способами. В качестве И-защитных групп применяют, например, карбобензоксигруппу. Конденсацию проводят при комнатной температуре в органическом растворителе, например диоксане, в присутствии конденсирующих веществ, например дициклогексилкарбодиимида. Защитные группы в полученных 4-аминобензтриазолилпептидах удаляют обработкой кислотой раствором бромистого водорода в уксусной ,кислоте при комнатной температуре.Синтезированные по,предлагаемому способу аминокислотные и пептидные производные 4-аминобензтриазола с карбамидным типом связи между аминокислотой и гетероциклическим основанием являются новым типом соединений в ряду бензтриазола и могут найти применение в качестве антиметаболитов нуклеинобелкового обмена,Пример. Карбобензокси-Р.-лейцпл-аминобензтриазол. К суспензии 0,1 г (0,75 ллоль) 4-аминобензтрпазола в 3 хюл 10 диоксана добавляют 0,197 г (0,75 ллоль) карбобензокси-Р.-лейцпна и 0,153 г (0,75 ллоль) дицпклогексилкароодиимпда. Смесь перемешива от до полного растворения компонентов и выдерживают сутки. Выпавшую днциклогск силмочевину отфильтровывают, фильтрат спаривают до сиропа, последний обрабатывают ацетоном, фильтруют и снова упаривают. Остаток растворяют в хлороформе. Хлороформный раствор промывают последовательно ук сусной кислотой, водой, бикарбонатом натрия,снова водой и сушат над сульфатом натрия, Затем раствор упарнвают до небольшого объема, Добавлением избытка петролсйного эфира высаживают продукт реакции. Полу чено 0,28 г (56%) продукта в виде кремовойпены, очищенной повторным переосаждением,Аналогично получены карбобензоксиглицилР.-валил-Р-фенилаланил-, глицилглицилпроизводные 4-аминобензтриазола с выходами и 30 т. пл. соотьетственпо: 41,7%; т. пл. 175 -281477 15 Предмет изобретения Составитель М. Мещерякова Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректоры: М. Коробова и А. НиколаеваЗаказ 3514/1 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 415 Типография, пр. Сапунова, 2 3177 С; 84% - ,пена; 32/о, т. пл. 70 - 73 С;67,7 /о, т, пл. 189 - 192 С.Ди бром гидр ат Р 1.-лейцил-аминобензтри. К 0,45 г (1,2 м моль) карбобензокси-Р 1.-лейцил-аминобензтриазола добавляют 10 мл 30%-ното раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. Смесь перемешивают при комнатной температуре 30 - 40 мин (контроль - растворение осадка и прекращение выделения СОв). Продукт в виде дибромгидрата высаживают добавлением к смеси избытка диэтилового эфира. Осадок отфильтровывают, промывают хлороформом. Выход 0,31 г (66%) кремового порошка с т, пл, 170 - 172 С (с разложением).Аналогично получены:бромгидрат глицил-аминобензтриазола; выход 94%; т, пл. 320 - 323 С (с разложением);дибромгидрат Р 1.-валил-аминобензтриазола; выход 90%, т. пл, 156 - 158 С (с разложением);дибромгидрат Р-фенилаланил-аминобензтриазола;выход 92%; т. пл. 229 в 2 С (с разложением).; дибромгидрат глицилглицил-аминооензтриазола; выход 76%; т, пл. 264 - 266 С (с разложением).Р 1.-л е й ц и л-а м и н о б е н з т р .и а з о л. К 5 0,13 г (0,3 ммоль) дибромгидрата Р 1.-лейцил 4-аминобензтриазола добавляют 10 мл хлороформа, насыщенного аммиаком, и перемешивают при 0 С в течение 20 мин. Смесь упаривают на /з и выпавший осадок бромистого 10 аммония отфильтровывают. Из фильтрата диэтиловым эфиром высаживают продукт с количественным выходом (0,07 г) в виде белого порошка с т. пл. 68 - 71 С,Способ получения 4-асминобензтриазолилпептидов, отличающийся тем, что 4-амино бензтриазол обрабатывают И-замещеннымиаминокислотами или пептидами в присутствии конденсирующего агента, например дициклогексилкарбодиимида, с последующим удале.нием Х-защитных групп известными спосо 25 бами.