280355

280358 О П Саоз СоветскилСоциалистически ЗО ВРЕТЕ еслубл К ПАТЕ НТУ ависимый от патентаКл. 12 р, 1/01 МПК С 07 д 29/12 УДК 547,822.07(088 1090944/23-4) Приоритет 24.И 1.19654671317 д/12 р, ФРОпубликовано 26.И 11.1970. Бюллетень27Дата опубликования описания 8.Х 11,1970 Комитет оо делам изобретений и сткрыти ори Сосете Министров СССРАвторы зобретения Иностранцы львебер, Рудольф Хильтманн, Фридрих Ханс-Гюнтер Кронеберг(Федеративная Республика Германии) 1 ностранная фирма Фарбенфабрикен Байер Л.Г,ъфмейстер,Хартмун звитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕВО- И П 1 АВОВРА 1 ЦАЮЩХ-ПРОП ИОН ИЛЧ-(2-П ИРИДИЛ)-1-П И ПЕРИДИНО2-АМИНОПРОПАНА исто, исц - 47,3 лорнд, т. пл. 152 -- 53 (1,04% меелок форм опано 0 Выход. пл. 152 вободно Изобретение касается получения оптически активных изомеров, обладающих высокой физиологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленное ги.Предлагаемый способ получения лево- и правовращающего К-пропионил-М - (2-пиридил) -1-пиперндино-амипопропана заключается в том, что рацемпческую смесь М-ацил-Ы- (2-пнридил)-1- пиперидино- аминопропанов подвергают расщеплению кристаллизацией солей с оптически активными винными кислотами с последующим выделением оптически активных оснований пз полученной соли известным способом.Г 1 ри мер 1. Левовращаопций К-пропионил- К-(2-пиридил)-1-пиперпдпно-амннопропан.185 г рацемнческого К-пропиопилч-(2-пиридил)пиперидино-аминопропапа и 110,25 г 1.(+)-винной кислоты растворяют в 1420 люл спирта. По истечении нескольких часов выделенные кристаллы отфильтровывают и получаот 132 г соли винной кислоты, которую еще раз перекристаллизовывают из 600 лл спирта(+) -тартрага составляет 107,1 г, 154 С, аз",в - 31 (1,4% метанола).оснозанпе, получаемое добавкой патронного щ а, маслян(1,45% хлоро а). Гидрох154 С (изопр л), Яствтанола).5П р и м е р 2. Правовращающпй М-пропиоппл-Х-(2-ппридпл)-1-ппперидпно- ампнопропап,Магоч - ьщ раствор получаемого по примерутартрата упарпвают, поглощают водой иподщелачивают. Отделившееся сырое маслянистое правоьращающее основание очищаютдальше прп помощи Р( - ) -винной кислоты попримеру 1. Р( - ) тартрат, т. пл. 152 - 154 С,и+31,75 (1,01% метанола. Свободноеоснование и";7 з +47,6 (1,3% хлороформа).152 154(20 52 9(1,3% метанола).Применяемый в качестве исходного материала М-пропнонпл-К-(2-ппрпдпл)-1-пиперидппо-аминопропан, Кро,2 153 в 1 С (фумарат, т. пл. 122 - 13"С) получают следующимобразом, 1-Пиперидпно-аминопропан, Крз5 78 - 82"С, полученный редуктивным аминированием нз гиперидиноацетона с аммиаком иводородом, в присутствии кобальтового катализатора Ренея подвергают реакции обменно.(2 -пиридил)-1-пиперидино-аминопропан,20 г левовращающего К-(2-пиридил)-1-пипериднно-аминопропана нагревают с обратным холодильником с 40 лс,г гидрида уксусной кислоты в течение 10 час. Затем выпаривают в вакууме и остаток поглощают в воде. Из раствора осаждают основание натропным щелоком, поглощают эфиром и просушивают карбонатом калия. После отгонки эфира дистиллируют и получают 15 г свободного левовращасощего основания, Кр о,4 120 - 122 С, Гафта - 53,60 (1% хлороформа). Добавлением 1. (+) -винной кислоты в спирте получают 1. (+) -тартрат, т. пл, 172 - 174 С, иЯ 7 з - 38,1 (1,09% метанола), Применяемый в качестве исходного материала левовращающий К-(2- пирндил) -1-ппперидино-аминопропап может быть получен гидролизом левовращающего 25 Х-пропионил-К-(2-пиридпл)-1-пиперидино - 2- аминопропана (см. пример 1) с соляной кислой4чоп, Кро,е 116 118 С, Гс 4 в,а 41,4хгсооосрорма),П р и м е р 4. Правовращающпй Х-ацетпл-Х(2-пиридил)-1-пиперидино-аминопропан. Это соединение получают по примеру 3 из правовращаощего 1 М-(2-пиридил) -1-пиперндино-амипопронана Кро,в 116 - 118 С, 1 аЯ 7 а +41,6 (1,3% хлороформа) и ангидрида уксуспои кислоты. Свободное основание, Крв,с 120 - 122 С, 1 а", +53,8 (1,2 у% хлороформа), В( - )-тартрат, т. пл. 172 - 174 С, а 37 в - 38,3 (1,13% метанола),Предмет изобретения Способ получения лево- и правовращающего И-ссропионил-Х-(2-ппридил)-1-ппперидино - 2- аминопропана, отличаюи 1 ийся тем, что рацемическую смесь 1 Ч-ацил-М- (2-пиридпл) -1-пиперидипо-амипопропанов подвергают расщеплению кристаллизацией солей с оптически активными винными кислотами, с последующим выделением оптически активных оснований из полученной соли известным способом, Составитель И. БочароваРедактор О. Н. Кузнецова Корректоры: А. Абрамова и М. КоробоваЗаказ 3325/12 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Рауспская наб., д. 4 Б Типография, пр. Сапунова, 2