Способ получения производных цис-1, 2эпоксинронилфосфоновой кислоты

28 О 354 Союз Советсниз Социапистичесиитт РеспублинЗависимьш от патентаЗаявлено 2 З.Х,1968 ( 1280005/23-4)Приоритет ЗО.Х.1967 и 15 Л.1968 ( 679203 и729466, США)Опубликовано 26.Л 11,1970, Бюллетень27Дата опубликования описания 8.Х 11.19.": Кл. 12 о, 26/01МПК С 071 9/40 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете 1 Линистров СССРУДК 547.431.226.118241. ,07 (088. 8) Авторы изооретения Иностранцы Бартон Грант Кристенсен, Вильям Джозев Леаиза и Томас Роберт Беатти(Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма Мерк энд Ко, ИнкЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИС,2-эпОКсипмОпилФОсФОнОВОЙ КислОты1Изобретецие касается получения фосфоновых кислот и цх производных, а именно не описанных в литературе цис,2-эпоксппропилфосфоновой кислоты, ес солей и эфиров, которые могут быть применены в качестве новых антибактериальных агентов.В способе использован общий метод эпоксидированпя двойноц связи. Способ получения производных цис,2-эпоксппропилфосфоновой кислоты общей формулыН Н О1 И,ОКН,С - С - С - Р",( ОКО где К н К - Н, замещенный или незамещенный углеводородный радикал или катион металла,основан на том, что соответствующие производные цис,2-пропенилфосфоновой кислотыподвергают взаимодействию с окислителями,в качестве которых желательно использоватьперекисные соединения, например перекись водорода, надкислоты, гидроперекиси, Процессцелесообразно проводить в среде инертногорастворителя при рН среды 46 и при избытке окисляющего агента.П р и м е р 1. Растворяют 2,2 г (0,018 люль)цис-пропенилфосфоцовой кислоты в 10 лл во 2ды. Добавлением 1,51 г (0,017 лоль) бикарбопата натрия доводят рН водного раствора до 5,5 в , образуется цатрцевая соль цис-цроцсцилфосфоповой кислоты. Добавляют 0,55 г (0,0017 лоль) дцгидрата вольфрамата натрия, почти нейтральный раствор помещают на водяную башо и нагревают до 55 С. Баню убирают и в реакционную смесь в течение 10 люк приливают 2 лл 30%-пой перекиси водорода.10 Реакция экзотермнческяя, В процессе прнлцванпя перекисц температура поднимается до 65 С. Затем приливают еще 1,6 лтл перекиси водорода, В процессе приливанпя выделяется кислород и температура остается равной 55 - 57 С без наружного обогрева. Дают выдержку 20 лян, температура спускается до 53 С. Затем реакционную смесь нагревают ца водяной бане до 55 С в течение 20 лик, отфильтровывают, раствор сушат вымораживанием ц получают одцозамещсциую натриевую сольцпс,2-эпоксипропилфосфоцовой кислоты в виде белого порошка, характеризующегося своим ЯМР-спектром,П р и м е р 2. В круглодонную колбу на250 лл, снабженную мешалкой и загрузочной воронкой, помещают 13,4 г (0,11 лоло) цисропецилфосфоновой кислоты и при помешивании приливают 125 лл и-пропацола. В раствор приливают по каплям 12,0 лтл (11,89 г ЗО цлц 0,11 лсоль) бецзилампца и нагревают до280354 25 Н Н ОЬС - С - С - РОй,О 30 С оста в птсль М. МакаровРедактор О. И. Кузнецова Корректоры: А. Абрамова и М, Коробова Заказ 3325/11 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобрсгепий и открытий при Совете Министров ССС 1 зМосква, Ж, Раушская паб., д, 4/5 Типографии, пр. Сапунова, 2 3кипения с обратным холодильником. После 10-минутного нагрева горячий раствор отфильтровывагот. Фильтрат, содержащийг бепзилдминовую соль цис-пропепилфосфоновой кислоты, загружают в круглодопную колбу пд 500 лг,гг, снабженную мешалкой, термометром и загрузочной воронкой. Раствор нагревают па масляной бане до 55"С и вносят 0,50 г дпгпдратд вольфраматд натрия (двухводпого вольфрамата натрия), рН смеси равен 5,3. Затем в течение 15 лгин по каплям приливают 35 лгл 30 ого-ной перекиси водорода, поддер;кивая температуру 55 - 60 С. Реакционную смесь продолжают выдерживать еще час при 55 - 60 С, поддерживая рН раствора 4,6 - 5,2 при помощи, если нужно, водного раствора едкого патра,Затем баню убирают и по каплям приливают 20 ого -ный водныи раствор сульфита натрия для разложения избытка перекиси водорода, поддерживая температуру ниже 55 С. Смесь упаривают под вакуумом до объема в 62 лгг, приливают равный объем (62 лгл) и-пропанола и смесь, вновь упаривают под вакуумом до объема в 62 мл. Еще рдз приливают 62 игл и-пропанола и еще раз упаривают до объема в 62 мл. Полученнуго смесь разбавляют 150 лгл абсолютного метанола и перемешивают 1 час при комнатной температуре, После этого отфильтровывают нерастворившуюся часть. Твердое вещество на фильтре промывают 50 мл метанола и объединенные фильтраты упаривают под вакуумом до объема в 62 мл, Приливают равный объем (62 мл) и-пропанола и полученный раствор вновь упаривают до объема в 62 лгл. Полученный раствор перемешивают и охлаждают на ледяной бане. После часового охлаждения прекращают перемешивание и колбу выдерживают 16 час при 0 С. Отфильтровывают кристаллическое вещество, промывают двумя порциями по 100 .1 гл холодного н-пропанола, сушат под вакуумом при 60 С и получают почти чистую бензиламиновую соль .иис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты, т. пл, 148 - 150"С. При перекристаллизации из н-пропанола т, пл. повышается до 155 - 157 С. Пример 3. В колбу заливают 1000 ггЛн-пропанола, затем 1,53 моль дпаллилового эфира цис-пропенилфосфоовой кислоты и медленно вносят 0,018 лголь вападата аммо ппя. Смесь нагревают до 50 С и доводят рПдо 5,3 гидроокисью аммония. Затем в течение 30 зггггг медленно приливаот 200 лгл 30%-пой перекиси водорода, поддерживая температуру 50 - 60 С и рН 5 - 5,3, добавляя, если нуукно, 10 основание. Смесь перемешивают ещс 45 минпри 60 С, охлаждают до комнатной температуры и приливают сульфит натрия до отрицательной реакции нд йодокрахмальную бумажку. Смесь отфильтровывают, фильтрат упарп вают досуха. Остаток экстрагируют 1800 мгдцетоно-метанольной смеси (2; 1), Экстракт упдривают под вакуумом досуха и получают маслянистый диаллиловый эфир цис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты.20 Аналогично получают диметаллилозый, дифениловый и дитолиловый эфиры цис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты из соответствующих эфиров цис-пропенилфосфоновой кислоты. Предмет изобретения1. Способ получения производных цис,2 эпоксипропплфосфоновой кислоты общей фомулы 35 где К и К - Н, замещенный или незамещенный углеводородный радикал или катион металла, отлггчагогцийся тем, что соответствующие производные цис,2-пропенилфосфоновой кислоты подвергают взаимодействию с окис лителями с последующим выделением целевого продукта известными приемами.2. Способ по п, 1, отлигагоигиггся тем, что вкачестве окислителей используют перекисные соединения.45 3. Способ по пп. 1 и 2, отлигагогцийся тем,что процесс проводят в среде инертного растворителч.