Способ получения замещепных 1-алкилпипери-донов-3

.в О лзще ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 16.Ч.1969 ( 1330235/23-4)с лрисоединением заявкиПриоритет Кл. 12 р, 1/01 МПК С 070 29/22 Комитет по делам изобретений и открцтий при Совете Министров СССР(088,8) Опубликовано 05.Ч.1970. Бюллетень25Дата опубликования описания 8,Х.1970 АвторыизобретенияЗаявитель Б. В. Унковский и Е. П. Бадосов Московский институт тонкой химической технологии имени М. В. ЛомоносоваСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1-АЛКИЛПИПЕРИДОНОВИзвестен способ получения замещенных 1-алкилпиперидонов - 3 циклизацией несимметричных аминодиэфиров, образовавшиеся при этом соответствующие кетоэфиры 1-алкил-карбалкоксипиперидоны - 3 подвергают кислотному гидролизу и затем декарбоксилированию, Выход до 15,6%. Синтез большипства исходных несимметричных аминоэфиров слокен, отсюда многостадийность процесса, а также низкий выход целевых продуктов.С целью упрощения процесса, повышения выхода и чистоты целевых продуктов предложен способ получения замещенных 1-алкилпиперидонов-З, заключающийся в том, что на амиды замещенных 1,2,5,6-тетрагидропиридин-карбоновых кислот в спиртовой среде действуют водным раствором гипогалогенита натрия с последующей обработкой реакционной смеси кислым агентом и выделением целевого продукта известным способом, Выход55 - 63%,Пример 1. Получение 1-метилпиперидона-З,К охлажденному до ( - 25 С) раствору 4,47 г амида 1-метил,2,5,6-тетрагидропиридин- карбоновой кислоты (т, пл. 147 в 1 С) в 50 мл метанола при перемешивании прикапывают в течение 15 мик 60 мл водного раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,045 г/мл), следя за тем, чтобы температура реакционной смеси не превышала минус 10 С. В течение последующих 15 миктемпературу реакционной смеси повышаютдо 2 С, после чего перемешивание продол 5 жают 30 лик при комнатной температуре и7 мик при 65 С. Затем реакционную смесьохлаждают, подкисляют 12,5 лл концентрированной соляной кислоты, упаривают до начала кристаллизации и далее приливают при10 охлаждении 13,5 лл концентрированной серной кислоты, после чего нагревают 10 мик накипящей бане, Кислый водный раствор нейтрализуют и насыщают поташом, выделившееся основание экстрагируют эфиром. Пос 15 ле высушивания объединенных эфирных вытяжек прокаленным сернокислым магнием иотгонки эфира остаток перегоняют в вакууме.Получают 2,2 г (61%) 1-метилпиперидона с т. кип. 57 - 58 С при 10 лм, поа 1,4560,20 температура плавления хлоргидрата 106 -108 С (из эфира),Литературные данные: т. кип. 63 - 64 С (при13 мм, рт. ст. п 1,4559, хлоргидрат имеетт. пл, 105 - 108 С (из эфира).25П р и мер 2. Получение 1,4-диметилпиперидона-З.К охлажденному (до - 18 С) раствору 9 гамида 1,4-диметил,2,5,6-тетрагидропиридин 30 3-карбоновой кислоты (т, пл. 163 в 1 С) в.ф ."Ф".д,Ф юе Ф ; 277788 Составитель И. И. Бочарова Корректор Л. А. фирсова Редактор Л, К. Ушакова Заказ 2787/6 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делаги изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, К, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 390 мл метанола в течение 15 мин при перемешивании прикапывают 107 мл водного раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,0446 г/мл), После введения всего количества гипохлорита натрия температуру смеси в течение 15 лин повышают до 2 С, продолжают перемешивание в 30 мин при комнатной температуре и затем в течение 5 мин нагревают при 65 С. После этого реакционную смесь охлаждают, подкисляют 22,5 мл концентрированной соляной кислоты, упаривают до начала кристаллизации и в течение 25 мин нагревают с 25 мл концентрированной серной кислоты на кипящей водяной бане. После обработки, как указано в примере 1, получают 4,1 г (55,2%) 1,4-диметилпиперидонас т, кип. 58 - 59 С при 10 мя ио 1,4534, хлоргидрат которого имеет т, пл.201 в 2 С (из смеси этилацетат в спи). Найдено, %: С 51,04, 51,21; Н 8,60, 8,65;М 837, 831. СтН 14 КОС 1Вычислено, %: С 51,37; Н 8,62; Я 8,56.Пикрат имеет т. пл. 164 - 165 С (из спирта),Найдено, %: К 16,20, 16,01,С 13 Н 16 К 408Вычислено, %, И 15,7.П р и м е р 3. Получение 1-метил-фенилпиперидона-З.К охлажденному до 0 С раствору 2,9 г амида 1-метил-фенил,2,5,6-тетрагидропиридин 3-карбоновой кислоты (т. пл. 147 в 1,5 С)в 80 мл метанола в течение 30 мин прикапывают 25 лл раствора гипохлорита натрия (содержание активного хлора 0,0464 г/мл). К5 концу прибавления гипохлорита температурареакционной смеси повышается до 3 С, Послеэтого реакционную смесь перемешивают15 лин при 3 С, 45 мин при комнатной температуре и 10 мин при 65 С. Затем реакционную10 массу охлаждают, подкисляют 5 мл концентрированной соляной кислотой, отгоняют ме.танол, а остаток в течение 25 лин нагреваютс 6 мл концентрированной серной кислоты накипящей водяной бане, После обработки, ана 15 логичной приведенной в примерах 1 и 2, получают 1,6 г (63%) 1-метил-фенилпиперидонас т. кип. 123 - 125 С при 1 мм; п 1,5412,хлоргидрат которого имеет т. пл. 162 - 164 С(из спирта), что соответствует литературным20 данным,Предмет изобретенияСпособ получения замешенных 1-алкилпиперидонов-З, отличающийся тем, что, с целью25 упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта на амиды замещенных1,2,5,6-тетрагидропиридин-З-карбоновых кислот в спиртовой среде действуют водным раствором гипогалогенита натрия с последующей80 обработкой реакционной смеси кислым агентом и выделением целевого продукта известным способом,