Способ получения n-aлkил-2-okcиmetилгексаметилениминов

О П-И-С А Н"И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Стлое Советокил Социалистических РеспубликК АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ависимое от авт, свидетельства Ло л, 12 р,5 968 (М 1244180/23-4)т заявки Лс аявлено 2.Ч,1 п исоединение МПК С Р 6 П иоритет Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР(088,8) 4.Х 1.1969, Ечоллетень Лов 3ания описания 9.1 Ч.1970 пуоликован Дата опублик Авторыизобретени А. М, Лихошерстов, А. М. Крицын, М, Б. Мещерякова и А. П. Сколдинов Институт фармакологии Академии медицинских наук СССРЗаявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-АЛКИЛ-ОКСИМЕТИЛГЕКСАМЕТИЛЕНИМИНОВМ-бутил-оксимеП р и м е р 2. Получениетилгексаметиленимина.Раствор 1,71 г этпловогленимпнкарооновойкисллового эфира гг-толуолсульсухого ксилола нагревают эфира гексаметиты и 2,28 г бутифокислоты в 50 мл ри кипении 10 час. Изобретение относится к классу гетероциклических соединений с одним атомом азота. Полученные соединения в литературе не описаны, они могут найти применение в качестве физиологически активных веществ. 5Предложен способ получения М-алкил-оксиметилгексамстилениминов, заключающийся в том, что эфиры гексаметилениминкарооновойкислот алкилируют эфирами серной кислоты или ароматических сульфокислот, 10 или ацилируют до соответствующих Х-алкилили Ы-ацилзамещенных, которые восстанавливают алюмогидридом лития до соответствующего аминоспирта. Целевой продукт выделяют известным способом. 15 П р и м е р 1. Получение 1 ч-этил-оксиметилгексаметиленимина.Раствор 17,1 г этилового эфира гексаметплениминкарбоновойкислоты и 19,9 г эти лового эфира и-толуолсульфокислоты в 200 лтл ксилола нагревают при кипении 15 час. Раствор экстрагируют разбавленной соляной кислотой (1:1), кислые экстракты объединяют, при охлаждении подщелачивают 25 20%-ным едким натром и основания извлекают эфиром. После высушивания над сульфатом магния растворитель упаривают, остаток перегоняют в вакууме. Получают 11,5 г (58%) этилового эфира Й-этилгексаметилениминкар боновойкислоты с т. кип. О - 72 С (2 лглрт, ст), п 2 ч 1,4542,Найдено, О,с: С 66,35, 66,13; Н 10,65, 10,39.С 1 Нг ХО.Вычислено, %: С 66,29; Н 10,62,К 1,14 г алюмогидрида лития в 50 лил сухого эфира за 0,5 час приливают по каплямраствор 5,97 г этилового эфира И-этилгексаметилениминкарбоновойкислоты в 50 млэфира. На следующий день реакционную смесьразлагают последовательным прибавлением1,9 л,г воды, 1,7 игл 20%-ного едкого натра,4,1 .цл воды и 5,6 лг,г 40/,-ного едкого натра.Эфирный раствор декантпруют, осадок экстрагируют горячим эфиром. Эфир испаряют,остаток перегоняют. Выход 3,4 г (79%),т, кип, 73 - 74 С (2,5 млг рт. ст), пдро 1,47 О,йо 0,9501, МЯ; найдено 46,77, вычислено47,08.Найдено, со: С 68,77, 68,99; Н 12,18, 12,22.Вычислено, %: С 68,74; Н 12,18.255943 5 10 Редактор Л. К. Ушакова Тскред А, А. Камышникова Корректор Т. А, Абрамова Заказ 656/1 Тирак 430 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по дедам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква Ж-З 5, Раушская наб., д. 4/5 пр, Сапунова, 2. Типография,3Реакционную смесь после охлаждения экстрагируют разбавленной соляной кислотой (1: 1), кислые экстракты объединяют и при охлаждении подщелачивают 20%-ным едким натром, экстрагируют эфиром, Эфирные вытяжки сушат над сульфатом магния, эфир испаряют, остаток перегоняют в вакууме.Выход 1,14 г (50%), температура кипения этилового эфира И-бутилгексаметилениминкарбоновойкислоты 78 - 81 С (1,5 мм рт.ст.), п 4 1,4544.Найдено, в/в; С 68,48, 68,85; Н 11,01, 11,15.СтзН 2 вИОв.Вычислено, %: С 68,69; Н 11,09.К 1,15 г алюмогидрида лития в 50 мл сухого эфира приливают по каплям раствор 6,9 г этилового эфира И-бутилгексаметилениминкарбоновойкислоты в 50 мл эфира. На следующий день реакционную массу разлагают, последовательно прибавляя 2,4 лл воды, 2,1 мл 20%-ного едкого патра, 4,9 мл воды и 6,8 мл 40 а/ю-ного едкого натра, Эфирный раствор декантируют, осадок экстрагируют кипящим эфиром, растворитель упаривают, остаток перегоняют в вакууме. Выход 4,24 г (76%) т. кип. 88 - 89 С (2 мм рт. ст.), прю 1,4795, г 14 вв 0,9313, МК; найдено 56,45, вычислено 56,26.Найдено, %: С 71,55, 71,36; Н 12,42, 12,35.Вычислено, в/ю: С 71,30; Н 12,51.П р и м е р 3, Получение И.этил-оксиметилгексаметиленимина.К суспензии 10,4 г хлоргидрата этилового эфира гексаметилениминкарбоновойкислоты в 150 мл сухого бензола прибавляют 15,15 г триэтиламина и за 0,5 час раствор 4,3 г хлористого ацетилена в 30 мл бензола. Реакционную смесь нагревают при кипении 6 час, после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают бензолом, фильтрат упаривают, остаток перегоняют в вакууме. Выход 9,72 г (91%), т. кип. 122 - 124 С (1,5 л 1 м рт. ст.), пгрю 14765Найдено, %: С 61,87, 61,74; Н 9,07, 9,26.С,1 НтвКОз.Вычислено, %; С 61,93; Н 8,98.К 2 г алюмогидрида лития в 75 мл сухого эфира за 1 час приливают по каплям раствор 9,7 г этилового эфира р 1-ацетилгексаметилениминкарбононойкислоты в 50 мл сухого эфира. На следующий день реакционную смесь обрабатывают, последовательно прибавляя 3 лл воды, 2,7 мл 20%-ного едкого патра, 7 мл воды и 8,7 мл 40%-ного едкого натра. Эфирные экстракты объединяют, после высушивания над сульфатом магния растворитель испаряют, остаток перегоняют в вакууме, Вы 15 20 25 30 35 40 45 ход 6,04 г (83%), т. кип. 112 - 115 С (18 ммрт. ст,), пр 4 1,4758.Найдено, %: С 68,85, 68,92; Н 12,20, 12,12;М 9,09, 9,15.С,Н 1 зО.Вычислено, %; С 68,74; Н 12,18; И 8,91.Пикрат получают смешиванием спиртовыхрастворов основания пикриновой кислоты,т. пл, 139 - 140 С (из спирта),Найдено, %: С 46,78, 46,43; Н 5,70, 5,50;М 14,59, 14,73,С 1 вНв И 40 з.Вычислено, %: С 46,63; Н 5,74; И 14,50,П р и м е р 4. Получение р 1-гептил-оксиметилгексаметиленимина.К суспензии 2,08 г хлоргидрата этиловогоэфира гексаметилениминкарбоновойкислоты в 30 л 1 л сухого бензола прибавляют 3,03 гтриэтиламина, затем при перемешивании за0,5 час приливают по каплям раствор 1,64 гхлорангидрида энантовой кислоты в 25 лтлсухого бензола. Реакционную смесь нагревают при кипении 10 час. После охлажденияосадок отфильтровывают, промывают бензолом, растворитель упаривают, остаток перегоняют в вакууме. Выход этилового эфира Хэнантоилгексаметилениминкарбоновойкислоты 2,45 г (87%), т, кип. 160 - 162 С (2 ммрт. ст.), п 1,4695,Найдено, ю/ю: С 68,12, 68,10; Н 10,02, 10,07.Вычислено, %: С 6,80; Н 10,31.К 1,2 г алюмогидрида лития в 40 мл сухого эфира за 1 час приливают по каплям раствор 5,66 г этилового эфира р 1-энантоилгексаметилениминкарбоновойкислоты в 40 млсухого эфира. На следующий день реакционную смесь кипятят 2 час, избыток алюмогидрида лития разлагают прибавлением 9 ллводы. После обычной обработки полу:ают3,85 г (68% ) аминоспирта с т. кип. 127 в 1 С.(2 мм рт. ст.), пр 1,4738, д 4 0,9099. МК: найдено 70,26, вычислено 70,12.Найдено, %: С 74,02, 73,79; Н 12,87, 12,90.СН 2 з 1 1 О,Вычислено, %: С 73,95; Н 12,85. Предмет изобретенияСпособ получения Ы-адкил-оксиметилгексаметилениминов, отличающийся тем, что эфиры гексаметилениминкарбоновойкислоты ацилируют или алкилируют эфирами серной кислоты или ароматических сульфокислот и полученные при этом И-ацил или И-алкилзамещенпые восстанавливают алюмогидридом лития с последующим выделением целевого продукта известным способом.