247136

Б 11 БЛЯОТЕЕЛ Зависимый от патента М аявлено 09.Х 11.1966 ( 1118221/23-4)/01 иоритет 10,Х 11.1965 (52525/65, Англия), 10,111.1966 (10545/66, Англия) МПК С Комитет по аслам иэобретениЯ и открытиЯ при Сосете Министров СССРДК 547,789.1262.024,0 (088.8) Опубликовано 20.И.1969. Бюллетень МДата опубликования описания 12,Х 11.196 Авторыизобретени Иностранцы итер Дойл, Джефри Суейн и Аластер Грехам Уайл(Англия) Иностранная фирма Империал Кемикал Индастриз ЛимитедЗаявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛИДИН Изобретение2-имино-замещмогут найти прточных соединевенных препараПредлагаемыных тиазолидин тов.й способа общей оизводучени мулы С - Х - СН - СН - Аг г Оттгде Аг - тиени произвольно з заключается в мулы л, фурил, н мещенная том, что соед фтил, бензил или пильпая группа, ение общей форАг - СН -ОН ение, подвер ом НХ, гд СНз, и полу торое може ьное, обраба ановой кисло тносится к способу получения енных тиазолидинов, которые менение в качестве промежу. ий при производстве лекарстгде Аг имеет вышеуказанное знач гают взаимодействию с вещест Х - галоген или - 0508 - С,Н 4 - ченное при этом соединение, ко быть выделено как самостоятел тывают тиомочевиной или тиоци той или ее солью в среде органического растворителя, например п-бутанола или изо-пропанола, с последующим выделением продуктов известным способом.5 Тиазолидиновый продукт выделяют в видесоли, например в виде п-толуолсульфоната.П р и м е р 1. 1,63 ч. М-(2-бромэтил) -И-(2 гидрокси-фенилэтил)-азиридина добавляют к 4,5 ч. 48 - 50%-ной бромистоводородной кис лоты с такой скоростью, чтобы температурасмеси поддерживалась ниже 40 С. Через 1 час после того, как добавление окончено, к смеси подливают 10,5 ч. 48 - 50%-ной бромистоводородной кислоты. Затем смесь перемешивают до тех пор, пока не закончится осаждение.Полученную массу профильтровывают. Твердый осадок промывают 8 ч, ацетона и высушивают. Получают 1 ч-(2-бромэтил) -1 ч-(2- гидрокси-фенилэтил) бромистый аммоний с т, пл. 148 в 1 С, гпах 3130 и 1560 сл 4 1.Раствор 2,77 ч. И-(2-бромэтил)-К-(2-гидрокси-фенилэтил)бромистого аммония и 0,65 ч, тиомочевины в 20 ч. п-бутанола нагревают при орошении в течение 6 час. Затем его охлаждают, перемешивают и добавляют 1,47 ч. и-толуолсульфокислоты. Полученную смесь профильтровывают. Твердый осадок промывают 10 ч. ацетона и просушивают. Получают 2-амино- (2-гидрокси-фенилэтил) - тиазоли20 Составитель Э. БрильТехред А. А. Камышникова Корректор А, С. Колабин Редактор С. Лазарева Заказ 3256/6 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР Москва 5 К, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3дин-а-толуолсульфонат с т. пл. 242 - 244 С, гпах 3550, 3060, 1680 и 1635 см - 1.П р и м е р 2. Раствор 6,52 ч. И-(2-гидрокси-фенилэтил)-азиридина в 30 ч. п-бутанола добавляют в течение 15 мин к перемешивающемуся раствору, состоящему из 15,6 ч. моногидрата и-толуолсульфокислоты и 30 ч. и-бутанола. Затем 3,04 ч. тиомочевины добавляют к полученному раствору, содержащему Х-(2- п-толуолсульфонилоксиэтил) - Х - (2-гидрокси- фенилэтил) - аммоний - и-толуолсульфонат. Смесь нагревают при орошении в течение 24 час. Затем ее охлаждают и профильтровывают. Твердый осадок промывают 30 ч. изопропанола, перемешивают с 40 ч. воды в течение 15 мин, затем профильтровывают. Твердый осадок предоставляет собой 2-имино-(2- гидрокси-фенилэтил) - тиазолидин-и-толуолсульфонат с т. пл. 242 - 244 С.П р и м е р 3. Раствор 1,63 ч. Х- (2-гидрокси-фенилэтил) -азиридина в 8 ч. изопропанола добавляют в течение 15 мин к раствору 3,9 ч. моногидрата и-толуолсульфокислоты в 15 ч. изопропанола. Раствор нагревают при орошении в течение 30 л 4 ин, затем добавляют 0,97 ч. тиоцианата калия к полученному раствору, содержащему Х- (2-и-толуолсульфонилоксиэтил) -И- (2-гидрокси-фенилатил) - аммонийп-толуолсульфонат, Смесь нагревают при орошении 24 час. Затем охлаждают и фильтруют, а твердый осадок промывают 8 ч. воды. Твердый осадок представляет собой 2-имино-(2 гидрокси-фенилэтил) - тиазолидин-и-толуолсульфонат с т. пл, 242 - 244 С. Предмет изобретения5Способ получения производных тиазолидинаобщей формулы где Аг - тиенил, фурил, нафтил, бензил или произвольно замещенная фенильная группа, отличающийся тем, что производное этиленимина общей формулы 25 где Аг имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с веществом НХ, где Х - галоген или - 050 в - СвН 4 - СНз, и полученное соединение обрабатывают тиомочевиной или тиоциановой кислотой или ее солью 30 в среде органического растворителя, напримеринбутанола или изо-пропанола, с последующим выделением продуктов известным способом.