C07K 14/585 — кальцитонины

Номер патента: 386508

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бернхард, Вернер, Иностранцы

МПК: C07K 14/585

Метки: новых, пептидов

...- 15 С, затем добавляют раствор 778 мг описанного в примере 3 продукта в 14 мл диметилформамида и 0,303 мл К-этилдиизопропиламина, размешивают полученный раствор 5,5 час при охлаждении льдом. В течение этого времени добавляют 0,076 мл И-этилдиизопропиламина. Раствор на 15 час оставляют при +5 С, затем медленно выливаютв простой эфир, полученный белый осадок растворяют в диметилформамиде и снова выливают в охлажденную до 0 С 0,02-н-соляную кислоту (в которую на 100 мл объема добавляют 1 О мл насыщенного раствора поваренной со 4ли). Полученный при этом продукт растворяют в 80 о-ном ацетонитр иле, затем осаждают водой при 50 С. В целях дальнейшей очистки продукт переосаждают из диметилформамида простым эфиром, а также из ацетонитрила...

Номер патента: 417940

Опубликовано: 28.02.1974

МПК: C07K 14/585

Метки: 417940

...- тетрахлорметан (10; 3: 5: 4) (буфер 29 мл ледяной уксусной кислоты и 19 г ацетата аммония, доведено водой до 1 л); содержащие производное декапептида фракции объединяют и раствор упаривают. Для удаления ацетата аммония растворяют продукт в хлороформе и раствор три раза промывают разбавленным раствором лимонной кислоты и три раза водой, после этого упаривают досуха.П р и м е р 4. Кбз-тре(тбу) -тир(тбу) -тре (тбу) -гли-асп (Отбу) -фел-асн - лиз (БОК) -фалгли-тре(тбу) -фал-про-глн - тре(тбу) -ала-нлегли-ОН,2,30 г Кбз-тре (тбу) -тир (тбу) -тре (тбу) -глнасп(Отбу)-фал-КНКН 2 растворяют в 35 мл диметилформамида и к охлажденному до - 20 С раствору прибавляют 3,5 мл 3 н, водной соляной кислоты по каплям. После этого прибавляют 2,7 мл 0,9 н,...

Номер патента: 430546

Опубликовано: 30.05.1974

Авторы: Бернхард, Бруно, Вернер, Вительиностранна, Изобретени, Макс, Петер, Хендрик, Циба

МПК: C07K 14/585

Метки: 430546

...раствора лимонной кислоты, отфильтровывают, сушат в вакууме и перекристаллизовывают из диметилформамида - этилацетата; т. пл, 191 - 193 С; агро - 31,5 (с=2 в диметилформами. де).П р и м е р 6. Бок-цис-гли-асн-лей-сер-трецис МгНЗ,6 г бок-цис-(бзл)-гли-асн-лей-сер-тре-цис(бзл) -ИгНг-кбз растворяют при - 40 С в 700 мл сухого жидкого аммиака. При перемешивании прибавляют 973 мг натрия так, что цвет реакционной смеси изменяется только в голубой. 25 мин спустя восстановление окончено. Продолжают перемешивать 10 мин при сохранении голубого цвета, прибавляют затем 2,4 мл этилацетата и упаривают досуха, Остаток растирают с 12 мл воды, 3,2 мл ледяной уксусной кислоты и 20 мл этилацетата в течение 1 час при 0 С, осадок отфильтровывают, промывают...

Номер патента: 439088

Опубликовано: 05.08.1974

Авторы: Бернхард, Вернер, Иностранна, Иностранцы

МПК: C07K 14/585

Метки: пептидов

...С,и выливают в 200 мл простого эфира, свободного от перекиси, Осадок фильтруют, высушивают н растворяют в смеси диметилформамид - метанол (1: 1). Раствор фильтруют через колонну (высота 100 см, диаметр 4 см) с Сефадексом 1.Н, приготовленным в той ке смеси. Фракции ооъемом 5 мл улавливают, упаривают досуха при остаточном давлении 11 мм рт. ст, и затем при 0,01 мм рт. ст. и температуре бани 45 С и проверяют чистоту полученных фракций с помощью тонкослойной хроматографии на силикагелевых пластинах. Получают БОК- -цис (ТРИ) -гли-асн-лей-сер (тБу) -тре (тБу)- -цис- (ТРИ) -мет-лей-гли - тре(тБу) - лей - тре (тБу) -глн-асп(ОтБу) - лей - асн - лиз (ВОК)- -лей-гис-тре(тБу) -фен-про-глн-тре(тБу) - ала-иле-гли-вал-гли-ала-проНг.135 мг полученного...

Номер патента: 439968

Опубликовано: 15.08.1974

Авторы: Боссерт, Виллемс, Гуттманн, Плесс, Сандрин, Югенин

МПК: C07K 14/585

Метки: полипептидов

...получень следуопне соединения:1 1 60Ру-цис-сер - ясн-,ей-сер - тре-ис - вял-ле- гли - лиз- (БОК 1-лй - сер-глн - глу (ОТБ) - лейгис-лиз(БОК)-лей - глн-тре-тир-про - арг-треасн-тре-гли-сер-тли-тре-про- МН 2 Х 2 СНЗСООНХЗН 20, 65 т. пл, 220 С (с разложением), схЦО = - 45" ( Яд 0/ ,СН О-1Р-Нс-сер - ясн-.".ей - сег-тре.пис - вал-лейГчц-ч- - чей-г Рр гш г 1 ;о;" тг-",3 рЙ-глптре-тир-лро-ярг - -ре-ясп-тре - г,и-сер-гли-трепро-ХН ХОС 11;,СООНХ 8 О. т. Нл. 216 С (с разложение.) ю 10 = - 49 (в 50 -ной СН;СООН),1ГОС-цис - сер-ясн-лей-сер-тре - цис-вал-лейгли-лиз - лей - сер-глн- глу - лей-гис - лиз-лейглн-тре-тир - про-арг-тре - асн-тре-гли-сер-глитре-про-МН 2 Х 6 СНСООХ 8 Н-,О, т. пл. 230 С (с разложением), сс" = - 52 (в 50 О(1-ной СН 3 СООН)...

Номер патента: 453828

Опубликовано: 15.12.1974

Авторы: Бернхард, Бруно, Вернер, Гендрик, Иностранна, Макс, Петер

МПК: C07K 14/585

Метки: 453828

...- ала - иле - гливал-гли-ала-про-Х 1-1 з (кальцитон 1 п 1 М) .Растворяют 200 мг Н-цис-гли-асн-лей-серзре-цис-мет-лей-гли-тре-тир-тре-глн-асп - фаласн-лиз-фал-гис-тре-фал-про - глп - тре - алаиле-гли-вал-гли-ала-про-КН 2 в 5 мл ледяной уксусной кислоты и прибавляют по каплям при интенсивном перемешивании раствор 3 г йода в 200 мл ледяной уксусной кислоты. Перемешивают в течение 1 ч при комнатной 10 температуре, затем добавляют 300 мл петролейного эфира и прибавляют воду, пока не отделяется фаза петролейного эфира. Затем экстрагируют избыточный йод из петролейноо эфира, отделяют фазу петролейного эфира 15 и промывают дополнительно петролейным эфиром, пока не будет проэкстрагирован весь иод и фаза петролейного эфира...

Номер патента: 493064

Опубликовано: 25.11.1975

Авторы: Хейнц, Штеффан, Янос

МПК: C07K 14/585

Метки: полипептидов

...мд метанола и прибавляют 55 мд 15 2 н, соляной кислоты и 12 г 10%-ного папдадия на угле. Г 1 осде гидрирования в течение 2 час раствор отфильтровывают от катализатора и фипьтрат подностью выпаривают. 2049,5 г 7 -гпн-тре-(т,бут) - ИН Ж Н растворяют в 500 мд диметидформамидаои охдаждают до - 20, прибавдяют 77 мд 5 н, соляной кислоты в простом эфире и 13,4 мп трет,-бутиднитрита и прододжают перемешивать 10 мин и прибавлением 54 мд триэтиламина доводят до нейтрального состояния. Г 1 опученный НС 1Н-фад-про-Оме растворяют в 150 мп диметидформ:,амида, прибавляют 15,4 мд триэтипемина и все прибавляют к дипептидазиду, Послечперемешивания в течение 4 час при комнатной температуре отфидьтровывают от выкристаддизовавшегося гидрохпорида триэтид...

Номер патента: 553929

Опубликовано: 05.04.1977

Авторы: Бернхард, Вернер

МПК: C07K 14/585

Метки: кислотно-аддитивных, пептидов, солей

...перемешивают 4 час при 40 ОС,разбавляют 100 45мл диэтилового эфира и 100 мп петролейного эфира, отфильтровывают студень, расвворяют его в смеси метанол - вода (85:15),осаждают днэтиловым эфиром и растворение и осажпение повторяют еше раз, т.пп, 198- 50199 С, В 0,41, В 050; В 035.й) Н-Глн-Тре(тБу)-Асн-Тре(тБу)-Гли щВалщфГпи-А па-П ро3,1 г синтезированного Х -производного гидрируют в 120 мл 80","-ного трифторэтанопа в присутствии 310 мг 10% ногопаппапия на угле до насышения. Рильтратконцентрируют до 5 мл, прибавляют 40 мл воды, выдс 1 жнваюг в те 1 еш 1 е ночи при ООС и отр 1 льтров 11 ваьг но 1;п 11 О 11 г 11 д т, пп, б 0 29240 С (разп); В 020 Б 0,32 й, 0,18.к) Х- Тре( тБу)-Фен-Про-Глн-Тре(тБу)- -Ас 1-Т 1 ( тБу)-Гли-Вал...

Номер патента: 582756

Опубликовано: 30.11.1977

Авторы: Бернхард, Вернер

МПК: A61K 38/16, C07K 14/585

Метки: пептидамидов, солей

...получают8,5 г продукта,ТС :К,(121 А) 0,78) В (102 А) 0,85;Йу(43 С) 0,71.3. Ь-Тре(тБу) -Фен-Про-Глн-Тре(тБу)1-Ала-Тре-(тБу)-Гли-ОН.5,15 г полученного в п. 7 продуктарастворяют при нагревании в 110 мл90-ного метанола, охлаждают до 23 фСи прибавляют 13,5 мл 1,0 н. водногораствора едкого натра. Через 10 мин.к смеси добавляют 45 мл воды, а через 5 мин еще 25 мл воды. Через 20мин раствор выливают в 270 млледяной 0,05 н. водной соляной кислоты, осадок отФильтровывают, промываюледяной водой и смесью вода - ацетонитрил (4:1) высушивают н получают4,1 г продукта.ТС ; 1(45) О, 27; Р.у(100) О, 33;)1(43 С) 0,28,И. Н-Тре-(тБу)-Фен-Про-Гли-Тре(тйу)- -Ала-Тре(тБу)-Гли-ОН.3,65 г полученного в п. 3 продуктасуспендируют в 125 мл диметилформамидаи гидрируют...

Номер патента: 793385

Опубликовано: 30.12.1980

Авторы: Сумпеи, Таданори, Ясуо

МПК: C07K 14/585

Метки: полипептида

...в 5 мл Н-метилпирролидона (1:1 рибавляют 122 мг 050,а затем при охлаждении 146 мг ДЦК, растворенного в 3 мл ДМФ, и перемешивают в течение ночи. Выпавший осадок удаляют и к маточнику прибавляют ВОС-свободное основание, полученное выше, и прибавляют 100 мг ОБТ, потом смесь перемешивают 5 дней прио30 С. К реакционной смеси прибавляют воду. Отфильтровывают образовавшийся при этом осадок, промывают водой, затем сушат, получают 2,6 г-Мет-Лей-Гли-Тр-Взй -Тир-ВзЕ ( СР) - -Тр-ВзС -Глн-Асн-ОВз 1-Фе- Асн-Лиз-С 8 Сбз-Фе-Гис-Тр-Вз -Фе-Про-Глн-ТрВз 1 -Ала-Иле-Гли-Вал-Гли-Ала-Про-йН в качестве сырого продукта.1,0 г этого продукта обрабатываю 25 мл фтористого водорода, 0,1 г метионина и 2 мл анизола при -5 С в течение 60 мин при охлаждении смесью...

Номер патента: 849998

Опубликовано: 23.07.1981

Авторы: Джей, Джон, Роберт

МПК: C07K 14/585

Метки: пептидов, циклических

...моль) ВОС-о-бензил.45 -треонина, цикл 20 - 1,71 г(0,0044 моль) ВОС.-фенилаланина,цикл 18 " 1,67 г (0,0044 моль) ВОС50 -Е-карбобензилоксилизина.Ц и к л 17Сочетание и снятиезащиты ведут, как в цикле 24, новместо глутаминового производногоприменяют 2,33 г (0,0066 моль) п-ниф 55 тофенилового эфира ВОС.-аспарагина.Ц и к л ы 16 и 15.Сочетание и снятие защиты ведут, как в цикле 31, но вместо аланилового производного применяют следующие аминокислотные .производные: цикл 16 - 1,17 г(0,0044 моль)ВОС.-фенилаланина, цикл 15 - 1,42 гЦ и к л 13. Ведут так же, какцикл 21,Ц и к л 12, Сочетание и снятиезащиты проводят в условиях, описанныхв цикле 15, но вместо треониновогопроизводного берут 2,45 г (0,0066 моль).ВОС-о-бензил-(.-.тирозина, и перемешивают...

Номер патента: 1028662

Опубликовано: 15.07.1983

Авторы: Сугинеи, Таданори, Ясуо

МПК: C07K 14/585

Метки: кальция, обладающий, полипептид, содержание, способностью, сыворотке, уменьшать

...кислотой на фракции по 5 г. Активные Фракции объединяют и лиофилизируют, получа ют 29,7 мг продукта (1000 МКСБ /мг).Й = 0,82 (носитель: Мерк целлюлоза, проявитель:и-бутанол:уксусная кислота:вода:пиридин 15:3:12:10),Ру = 0,43 (носитель:Иерк целлю" щ лоза, проявитель:Н-бутанолфуксусная кислота:вода (верхний слой) 4:1:5)с) = 69,6 (С = 0,72, 1 М уксусная кислота). 25Аминокислотный анализ:Ьуз 1,15/1/, Н 1 з 1,01/1/, Азр 2,94 /3/, Тгр 4,80/5/, Бег 1,06/1/ 61 и 2,14/2/, Рго 1,96/2/, 61 у 4,074/, А 1 а 2,00/2/, Ча 1 0,95/1/. Ме 0,87 /1/, д 1 е 0,96/1/, Ьеп 1,84/2/, Туг 0,96/1/, Рйе 3,18/3/, Й-аминопробновая кислота 1,02/1/. Предлагаемый образец испытан нау активность по понижению кальцияия н Образец для аминокислотного ана" лиза готовят...