246522

246522 ОПИСАН И Е И ЗОБ РЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУСоюз Советсиит Социзлистическиз РеспубливЗависимое от авт. свидетельства12 р, 10/ Заявлено 10.Х.1967 ( 1196648/23 рисоединением заявкиеитет оо вел 7 д МП тор итет изобретений и отирцтпри Совете МинистреСССР Опубликовано 20.т 1.1969, Бюллетень21Дата опубликования описания 17,Х 1.1969 К 547.79 (088,8, В, Л. Гольдфарб, В, А. Лопырев,и Н. В. Хромов-Борисов ментальной медицины Академии СССРереснева явител нститут экспер медицинских н СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДИ сыщенным раствором соды до рН 6 - 7 и упаривают досуха на водяной бане, поддерживаяпостоянное значение рН. Остаток экстрагируют сухим этилацетатом в аппарате Сокслета. Выпавший, в колбе экстрактора осадокотфильтровывают,Выход 1,04 г (40% от теории), т. пл. 141 -145 С, после перекристаллизации 145,5 -147 С (из спирта) .10 Найдено, %: С 37,49, 3; Н 5М 32,54, 32,43.С Н-,КзОз.Вычислено, %: С 37,21; Н 5,47; К 32,55.Для характеристики продукт можно пере 15 вести в дибензоильное производное.0,65 г (0,005 моль) 3,5-диоксиметпл,2,4 триазола, 5 мл пиридина и 1,16 мл (0,01 моль)перегнанного хлористого бензоила нагреваютпри кипении 0,5 час. Затем реакционную20 смесь выливают в 25 мл воды, охлаждаемойснаружи льдом, и перемешивают до кристаллизации первоначально выделяющегося масла. Осадок отфильтровывают, промываютводой и высушивают.25 Выход 1,37 г (78,7% от теориПосле двукратной пер екрис збензоила т. пл. 116,5 - 118,5 С,Найдено, %: Х 12,64, 12,81.Стз Нтз Хз Оз.ЗО Вычислено, %: К 12,48. Данное изобретение касается способа получения 3,5-диоксиалкил,2,4-триазолов, которые могут представлять интерес в качестве мономеров и как исходные вещества для получения фармакологически ценных производных 1,2,4-триазола.Предложенный способ заключается в том, что 4-амино,5-диоксиалкил,2,4-триазол подвергают взаимодействию с водным раствором нитрита натрия в среде соляной кислоты с последующей обработкой полученного продукта кислотой или щелочью и выделением целевого продукта известным способом. При необходимости его можно выделить или в свободном виде или в виде дибензоильного производного путем обработки 3,5-диоксиалкил,2,4-триазола хлористым бензоилом в среде пиридина при кипении реакционной массы.П р и м е р 1. К 2,88 г (0,02 моль) 4-амино,5-диоксиметил,2,4-триазола, растворенного в 24 мл б н. соляной кислоты, при перемешивании прибавляют по каплям в течение 1,5 - 2 час раствор 6,9 г (0,1 моль) нитрита натрия в 36 мл воды. Температура реакционной смеси поддерживается 15 - 20 С охлаждением на водяной бане, По окончании добавления нитрита натрия реакционную смесь перемешивают при той же температуре еще 1 час и затем 1 час нагревают на кипящей водяной бане, После этого нейтрализуют на 7,21 и),таллизации и Авторыизобретения Н, Б, Вииоградо АЛ К ИЛ,2,4-ТР И АЗОЛ О В246522 Составитель О, СмирноваТехред Л. В. Куклина Корректор Г, П, Шильман Редактор А. Петрова Заказ 2886/5 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва Ж, Раушская наб д. 45Типография, пр, Сапунова, 2 Пример 2. 8,6 г (0,05 моль) 4 амино,5- (и,и-диоксиэтил) -1,2,4-триазола растворяют в 25 мл воды. К полученному раствору при охлаждении и перемешивании из капельной воронки приливают 150 мл 1 н. соляной кислоты, а затем 10,35 г (0,15 моль) нитрита натрия, растворенного в минимальном количестве воды. Температура реакционной смеси 10 - 15 С, время ввода нитрита натрия 40 - 60 .нин, По окончании добавления нитрита натрия реакционную смесь перемешивают при той же температуре еще 1 час и затем 1 час нагревают на кипящей водяной бане. После этого смесь подщелачивают раствором соды до рН 9 и еще некоторое время нагревают. Содержимое колбы переносят в фарфоровую чашку, подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 6 - 7 и выпаривают досуха на водяной бане, поддерживая постоянное значение рН.3,5-(а,а-диоксиэтил)-1,2,4-триазол экстрагируют обезвоженным этилацетатом в аппарате Сокслета. На 1 г продукта расходуется 20 мл этилацетата. Выпавший в колбе экстр актор а осадок отфильтровывают.Выход 60/о от теории; т, пл. 120 С (после двукратной перекристаллизации из дихлорэтана).Найдено, %: С 45,91, 45,02; Н 6,88, 6,92; И 27,04, 26,92.Вычислено, %: С 45,85, Н 7,08; И 26,74.Прим ер 3. 3,45 г (0,02 моль) 4-амино,5- (Ц-диоксиэтил) -1,2,4-триазола обрабатывают как указано в примере 1. Сухой остаток, полученный при выпаривании реакционной смеси на водяной бане, экстрагируютабсолютным спиртом, По окончании экстрак.ции спиртовый раствор фильтруют и удаляютспирт выпариванием, при этом образуетсямаслообразный 3,5- ф,3-диоксиэтил) -1,2,4-триазол,Для идентификации последний можно перевести в дибензоильное производное. Для этоговесь полученный продукт (0,02 моль) смеши 10 вают с 20 мл сухого пиридина и при охлаждении по каплям добавляют 5,62 г (4,65 мл)перегнанного бензоилхлорида (0,04 моль) .Смесь кипятят 30 мин, охлаждают и по каплям приливают в воде, охлаждаемой снару 15 жи льдом при тщательном перемешивании.Затем перемешивают еще 2 час для кристаллизации первоначально выделяющегосямасла.Выпавшие кристаллы отфильтровывают,20 сушат и перекристаллизовывают из бензоила;т. пл. 111,5 - 112,5 С; выход 4,27 г (58,4% оттеории) в расчете на исходный 4-амино,5(Р, Р-дио ксиэтил) -1,2,4-тр и аз ол.Найдено, %: Ы 11,86, 11,90.25 СяНиЬд 04Вычислено, %: Х 11,50. Предмет изобретенияСпособ получения 3,5-диоксиалкил,2,4- 30 триазолов, отличающийся тем, что 4-амино 3,5-диоксиалкил,2,4-триазол подвергают взаимодействию с водным раствором нитрита натрия в среде соляной кислоты с последующей обработкой полученного продукта кисло той или щелочью и выделением целевого продукта известным способом.