Способ получения метилового или этиловогоэфира 2, 2, 6, 6-

ВетенАН ИОПИСИЗОБРЕТЕНИЯ 238545 Союз Советских Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельства М р, 1/01 явлено 18.1 Х.19921863/23-4) явки М с присоединениемПриоритет МПК С Ос У ЧК 547 899 Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров СССРубликовано 26,Ч та опубликовани 70. Бюллетень .м 18описания 27 Х 1 П.1970 8.8) Авторыизобретения С. Никитская, Е. И. Левкоева, М, В. Рубцов и В. С, Усовская сесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтическ институт имени Серго Орджоникидзеаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ИЛИ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 2,2,6,6-ТЕТРАМЕТИЛ- з-ДЕГИДРО ПИ П ЕРИДИЛ 4-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫИзвестен способ получения метилового илп этилового эфира 2,2,6,6-тетраметил- Лз-дегидропиперидила, которые являются промежуточными продуктами в синтезе препарата темехина. Способ заключается в том, что триацетонамин подвергают взаимодействию с этиловым эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинковой пыли, бензола и йода при температуре 60 - 65 С в токе азота. Цинковую пыль и смесь эфира с бензолом добавляют порциями три раза. Затем реакционную смесь охлаждают, приливают абсолютный спирт, ледяную уксусную кислоту, раствор декантируют два раза, Далее реакционную массу подкисляют, отделяют нижний водный слой, а эфирно-бензольный слой экстрагируют разбавленной соляной кислотой. Солянокислые растворы при 5 С нейтрализуют избытком 50%-ного раствора поташа и экстрагируют хлороформом. Полученный таким образом 2,2,б,б-тетраметил-окси-карбэтоксиметилпиперидин растворяют в эфире, добавляют эфирный раствор хлористого водорода до кислой реакции и эфир упаривают в вакууме.Остаток растворяют в хлороформе, добавляют тионилхлорпд и нагревают при 45 - 50 С. Избыток тпонил хлор ида отгоняют, остаток растворяют в воде, подщелачпвают н экстрагируют эфиром. Выход продукта 45%, считая на триацетонамин,Прелложсншяй способ отличается от известного тем, что трпацетопамнн обрабатывание циапуксусным эфиром в присутствии бензола и уксуснокпслого аммония при кипячении с 5 последующим выделением полученного такимобразом этилового эфира 2,2,6,6-тетраметплАз-дегпдропиперидпл-цпануксусной кислоты известными прпемамп, который обрабатывают соляной и ледяной уксусной кислотами при 0 кипячении с последующим упариванием смеси,обработкой метанолом илп этанолом и серной кислотой. Способ упрощает процесс, увеличи- гает выход целевого продукта с 45 до 62%.П р и м е р. Зталовый эфир 2,2,б,б-тетра.це тил- М-дегадропиаеридал-цаануксдсной касл Оты. 31,1 г триацетонампна ц 22,6 г цнануксусного эфира растворяют в 100,ил бензола, до бавляют 6,22 г уксуснокпслого аммония нкипятят в приборе Дина - Старка 1 час.К охлажденной реакционной массе добавляют 50 л 50%-ного раствора поташа. экстрагпруют днхлорэтаном, сушат прокаленным по ташом и отгоняют растворптель. Получают50 г коричневой густой жидкости, представляющей собой технический этиловый эфир 2,2,6,6- тетра метил - Лз - дегпдропиперндил - 4- цнан кс спой кислоты, кото 13 ю без очистки о используют на следующей сгадии.238545 15 Предмет изобретения Составитель Безбородова Текред Л. В. Куклина Корректор И, С. Хлыстова Редактор Л. Ушакова Заказ 2317/6 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобрегений и открытий при Совете Министров СССР Москва, К, Раушская паб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3Чистый продукт - белое кристаллическое вещество с т. пл. 57 - 58 С, т. кип. 128 - 130 С (1,5 лглг рт. ст.), хорошо растворяется в обычных органических растворителях.Найдено, %: С 67,29; Н 8,76; 1 Ч 11,01.Сг 4 На.ИзОв.Вычислено, %: С 67,16; Н 8,85; М 11,19.Хлоргпдрат - белый кристаллический порошок с т, пл. 210 - 211 С.Напдено, %: Х 9,99; С 1 12,34.С г 4 НвагЧ вО С 1.Вычислено, %: Х 9,7; С 1 12,33.Я етиловый эфир 2,2,б,б-тетра,тгетал- Л"-дееадропггаерадал-уксггсной кислота.50 г технического этилового эфира 2,2,6,6- тетраметил - Ла - дегидропиперидил - 4 - циануксусной кислоты, 150 игл концентрированной соляной кислоты и 150 лл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником 15 чае. Смесь кислот упаривают в вакууме, остатки влаги удаляют в приборе Дина - Старка с бензолом (100 лл) и бензол отгоняют. Оставшуюся темно-коричневую массу г смесь хлористого аммония и технической 2,2,б,б-тетраметил- Лз-дегпдропиперидил - 4 -уксусной кислоты) растворяют в 64 лсл метанола, охлаждают до 10 - 12 С и в течение 15 - 20,цан при перемешивании прикапывают 24 мл серной кислоты, после чего реакционную массу кипятят 8 чае на водяной бане,Охлажденную до 20 - 25 С реакционную массу выливают в смесь 50 г льда и 50 мл дихлорэтана, при 5 - 10 С приливают избыток 50%-ного раствора поташа и экстраги- руют дпхлорэтаном. После сушки экстракта поташом и отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 24,6 г метило вого эфира 2,2,6,6-тетраметил- Лз-дегидропиперидил-уксусной кислоты в виде светло-желтой жидкости с т, кип. 100 - 103 С (9 мм рт. сг,), растворяющейся не в воде, а в обычных органических растворителях. Выход 62%, 10 считая на триацетонамин.1-1 айдено, %: С 67,76; Н 9,86; М 6,74.С,вНвг 1 ч Ов.Вычислено, %: С 68,28; Н 10,01; М 6,63,Способ получения метилового или этилового эфира 2,2,6,б-тетраметил- Ла-дегидропиперидил-уксусной кислоты на основе триацетон амина и эфира а-замещенной уксусной кислоты в среде бензола с выделением целевого продукта известными приемами, отличагоагийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в ка честве эфира а-замещенной уксусной кислотыберут циануксусный эфир и процесс ведут в присутствии бензола и уксуснокислого аммония при кипячении с последующей обработкой полученного таким образом этилового эфира 30 2,2,6,6 - тетраметил - Лз - дегидропиперидил - 4 циануксусной кислоты соляной кислотой, уксусной кислотой, метанолом или этанолом и серной кислотой.