Способ получения 6-алкилпиримидо-

О П И С А Н И Е 232268ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Соеетских Социалистических Республиккомитет по 1 Елао Изобретений и открытий при Совете Миистрае СССРвторызобретени Лапшин тический С. Сафонова, М. П, Немерюк, Л. А, Мышкина и Т.сесоюзный научно-исследовательский химико-фармацинститут им. Серго Орджоникидзе аявител ИЯ 6-АЛКИЛПИРИМИДО-(4,5-Ь)-(1,4)-ТИАЗИАЛ К ИЛ П И РАЗ И Н 0-(2,3-Ь) -(1,4) -ТИ АЗ И Н ИЛ 7-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ОСОБ ПОЛУН ИЛ- ИЛ 2 175 -ескии порошок с этанола). 0 см(СО - с,3460 см( чН, С 4930; Н 53 мел кокристаллич 177 С (с разл. и ИК-спектр: 16 ра), 3200, 3320,5 Наидено, го,04. эфир 4-метокси- (1,4) - тиазинилИзобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в органическом синтезе, с целью получения на их основе физиологически активных веществ,Предлагаемый способ получения 6-алкилпиримидо-(4,5-Ь) - (1,4) -тиазинил- или б-алкилпиразино- (2,3-Ъ) - (1,4) -тиазинил -7-карбоновых кислот заключается в том, что 5-амино-меркаптопиримидины или 2-меркапто-аминопиразины обрабатывают сс-хлорацетоуксусным эфиром в спирте в присутствии эквимолекулярного количества щелочи с последующим выделением целевого продукта известным способом, например путем отгонки спирта, обработки остатка водой и фильтрования.П р и м е р 1. Этиловый эфир 2-амино,6- диметилН - пиримидо- (4,5 -Ь) -(1,4) -тиазинил-карбоновой кислоты.К раствору 2 г (0,0122 моль) а-хлорацетоуксусного эфира в 10 юг этанола при 18 - 20 С прибавляют постепенно раствор 1 г (0,0064 моль) 2,5-диамино 4-метил-б-меркаптопиримидина в 20 мл этанола, содержащего 0,48 г (0,0084 моль) едкого кали. Реакционную смесь перемешивают 3 час при 40 С, растворитель отгоняют в вакууме досуха, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают. Получают 1,1 г (65%) продукта с т, пл.175 - 177 (с разл.). Это светло-оранжевый П р и м е р 2. ЭтиловыймстилН- пиримидо -(4,5-Ь)- карбоновой кислоты.15 К раствору 1,1 г (0,007 1 о,гь) 4-метоксиамино-меркаптопиримидина в 20,ил этанола, содержащего 0,52 г (0,0093 мо,гь) едкого кали пРи - 5 С пРибавлнгот 1,4 г (0,0085 гио.гь) а-хлорацстоуксусиого эфира в 10 м.г этанола.20 Реакционную массу перемешивают при указанной температуре 2 час, отфггльтровывают осадок КС и фильтрат упаривают в вакууме.Остаток растворяют в 20 мл хлороформа, пропускают через колонку с А 1 еО и хлорофор менные элюаты упаривают досуха. Получают1,8 г (96 огг) продукта с т. пл. 134 в 1"С. Это ярко-оранжевый кристал,1 ический порошок с т. пл. 141 - 143"С (из циклогексана).ИК-спектр: 1705 см(СО - сложного эфи- ЗО ра); 3440 с.ц(Н),232268 Предмет изобретения Составитель И. Филиппова Редактор Л. Л. Ильина Техред Л. Я, Левина Корректор И. Л, Кириллова:.акад 419/20 Тираж 437 ПодписноеЦ 111111 П 11 Когиптета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 3 Найдено, %: С 49,74; Н 5,10; 1 ч 15,91; Я 11,90.СттНта,Оа.Вычислено, о/о. С 49,42; Н 4,90; Х 15,72; Я 12,0.П р и м е р 3. Этиловый эфир 2,3,7-триалкилпиразино-(2,3-Ь) -(1,4) -тиазинил -7- карбоновой кислоты.К 0,5 г (0,0039 моль) 2-меркапто-амино,б-диметилпиразина в 10 мл метанола, содержащего 0,22 г КОН (0,0039 моль), прибавляют по каплям метанольный раствор 0,64 г (0,0039 моль) сс-хлорацетоуксусного эфира и перемешивают 24 час при комнатной температуре до нейтральной реакции. Затем спирт отгоняют в вакууме, остаток растирают с водой и несколькими каплями спирта, твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Получают 0,93 г (89,6%) продукта с т. пл. 31 - 133 С, Это желтые кристаллы с т. пл.146 - 147 С (из смеси вода: этанол=1: 1). ИК-спектр: 1678 см 1 (СО - сложного эфира) 3340 см -1 (ИН)Найдено, %: С 54,20; Н 5,55; Ы 15,76;Я 11,80.5 Вычислено, % С 54,32; Н 5,69; 1 Ч 15,84;3 12,08. Способ получения б-алкилпиримидо-(4,5-Ь)- (1,4) -тиазинил- или б-алкилпиразино-(2,3-Ь)- 15 (1,4)-тиазинил-карбоновых кислот, отличаюи 1 ийся тем, что 5-амино-меркапто-пиримидины или 2-меркапто-аминопиразины обрабатывают сс-хлорацетоуксусным эфиром в спирте в присутствии эквимолекулярного количества 20 щелочи с последующим выделением целевогопродукта известным способом.