Способ получения эфиров -замещенных -пирролидинкарбоновых кислот”

и и т220263 Ссюз Саеетских Спциелистических Республик(;.2 -Яявлсо 1"02.0 (- )33 Гзсудгрстееииый комитет Соси:е Вилисров СССР пе лелеси иибретеиийи атирытий(71) Заявитель Институт фармакологии и химиотерапии Академии медицинских наук СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ Л-ЗАМЕЩЕННЫХ а-ПИРРОЛИДИН-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТДанное изобретение касается полученияэфиров Л-замещенных сс-пирролидинкарбоновых кислот, которые могут быть использованы для синтеза разнообразных фармакологически активных веществ. 5Известен способ получения эфиров Т-замсщенных сс-пирролидинкарбоновых кислот обргооткой алкиловых эфиров а,б-дих 55 орвялсриановой кислоты первичным амином в инертном растворителе при 80 в 1 С и выделе Онием продуктов известным способом,Выход составляет 22 - 49%,С цельювсличения выод прод, ктовособ получения эфиров Л-зямсщенных а-пирролидинкарбоновых кислот взаимодействием алкиловых эфиров а-брох 5-бхлорвалериановой кислоты с первичным амином в инертном растворителе при 20 в 1 С ивыделением продуктов известным способом,Выход составляет 55 - 83%, 20П р и м е р 1. Этиловый эфир Л-метил-апирролидинкарбоновой кислоты. Раствор2,43 г этилового эфира а-бром-Ь-хлорвалериановой кислоты в 6,2 г 25%-ного раствора мстиламина в бензоле оставляют стоять при 25комнатной температуре на 24 час, Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают, остатокподщелачивают насыщенным водным раствором поташа и экстрягируют днхлорэтаном.Растворитель отгоняют, продукт перегоняют 30 в вакууме, собирая фракцию с т, кип. 72 -- 73 С 12 мм рт. ст п 1,4446, Выход 1,28 г (81,6%). Литературныс данные: т. кип, 72 73 С 12 мм рт. ст., п, 1,4440.П р и м е р 2, Этиловый эфир Лт-бутил-аирролидинкярбоновой кислоты. Раствор 128 г (1,75 мель) н-бмтиламинт и 121,75 г (0,5 моль) этилового эфира а-бром-О-хлорвялериановой кислоты кипятят в 250 мл бензола 6 час. После охлахкдсния в реакционной смеси прибавляОт эфир, осадок отфильто- ВЫВЯЮТ. Ч 1 НЛЬТРЕтт ПОДИЕ 5 тИВЯОТ НттСЫтЦЕП ным Водных раствором поташа. Беизольиоэфирныи раствор Отделяют. РястВОритель Отгон 5 ют. Г 1 родуктсрсго;яют в Вакууме, собирая фракцию с т. ки. 62 - 63 С 1 мм р 5, ст. Выход 64,8 г (657 ) 0 1,4460, а 0,9591. Литературные данные: т. кип, 116 - -118"С/ 20 м рг стее 14465 д 4 е 0945 Г 1 р и м ер 3. Четиловы эфир Л-фенил-апирролидинкарбоновой кислоты, Раствор 109,75 г (0,5 моль) метилового эфира а-бромб-хлорвялерианово кислоты и 232 г (2,5 моль) анилина в 200 мл толуола кипятят 3 чяс. После Охляхкдсния реякциоии.О х:ясом подкисляют разбавлено соляои кислотой, Остдок отфильтровывают, фильтрят упаривяОст 5 ток перегоняОт В Вякмуме, соОиряя220263 35 Предмет изобретения 40 45 50 Составитель С, Полякова Текред Н. Ханеева Редактор Л. Моргунова Корректор А. Степанова Заказ 3071 Изд.1875 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Сапунова, 2 Типография, пр. 3фракцию с т. кип. 120 - 121 С/1 мм рт, ст.,по 1,5534.В ы ход 67,5 г (68,8 /о ) .Найдено, %; С 69,74; 69,94; Н 7,28; 7,37.С,аН АСМО.Вычислено, с/о: С 70,23; Н 7,37.Аналогично были получены: этиловый эфирУ-изобутил-а-пирролидинкарбоновой кислоты,Выход 79,5%, т. кип. 72 - 73 С/2 мм рт. ст.,и" 1,4427.Найдено, %: С 66,54; 66,55; Н 10,58; 10,70,Вычислено, %. С 66,28; Н 10,62,Этиловый эфир У-изоамил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.Выход 54,7%, т. кип, 96 - 99 С/3 мм рт. ст1,4440,Найдено, %: С 67,24; 67,37; Н 10,81; 10,83.С 12 НязМО 2.Вычислено, /о. С 67,56; Н 10,86.Этиловый эфир У-гексил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.Выход 68 %, т. кип. 101 - 102 С/2 мм рт, ст.,пр 1,4463.Найдено, %: С 68,19; 68,49; Н 10,98; 11,09.Вычислено, о 7,: С 68,69; Н 10,09,Этиловый эфир У-гептил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.Выход 65%, т. кип. 106 - 107 С/2 мм рт, ст.,по 1,4478.Найдено, %: С 70,01; 70,04; Н 11,38; 11,45.С 14 НиМ О,Вычислено, %: С 69,66, Н 11,28.Этиловый эфир У-децил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.Выход 60%, т. кип. 146 - 148 С/4 мм рт. ст.,тР 1,4501,Найдено, о/о: С 72,44; 72,49; Н 11,82; 11,98.С 17 НззкОя,Вычислено, %; С 72,04; Н 11,73.Этиловый эфир У-тетрадецил-х-пирролидинкарбоновой кислоты.Выход 83%, т. кип. 182 - 183 С/2 мм рт. ст.,и" 1,4554,Найдено, %: С 74,29; 74,42; Н 12,24; 12,27,СН 41 МО,.Вычислено, %: С 74,29; Н 12,17. 5 10 15 20 25 30 Этиловый эфир У-алкил-и-пирролидинкарбоновой кислоты,Выход 69,3%, т, кип. 95 - 96 С/12 мм рт. ст.,ио 1,4540,Найдено, %: С 65,80; 65,91; Н 9,40; 9,53.Вычислено, %: С 65,54; Н 9,35.Этиловый эфир У-циклопентил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.Выход 77,8%, т. кип. 86 - 87 С/1,5 мм рт. ст.,пщо 1 4712.Найдено, %: С 68,11; 68,16; Н 9,90; 9,93.С 12 Н 21 ХО 2.Вычислено, %: С 68,16; Н 10,00.Этиловый эфир У-циклогексил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.Выход 83,%, т. кип. 107 - 109 С/2 мм рт. ст.,по 1,4784.Найдено, /о. С 69,29; 69,54; Н 10,52; 10,52.С 1 зНзГ О.Вычислено, %: С 69,29; Н 10,28.Этиловый эфир У-бензил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.Выход 75/о, т, кип. 126 - 127 С/4 мм рт. ст.,пЯо 1,5108.Найдено, %; С 71,94; 71,98; Н 8,33; 8,43.С 14 Н 19 КОр.Вычислено, /,: С 72,06; Н 8,21,Этиловый эфир У-фен ил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.Выход 60%, т. кип. 125 - 126 С/2 мм рт. стп 1,5415,Найдено, %: С 70,80; 70,96; Н 7,64; 7,65.СзН 1 тИО 2,Вычислено, %: С 71,19; Н 7,82. Способ получения эфиров Л-замещенных а-пирролидин-карбоновых кислот взаимодействием алкиловых эфиров дигалоидвалериановой кислоты с первичным амином в среде инертного растворителя при нагревании, отл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода продукта, в качестве алкиловых эфиров дигалоидвалериановой кислоты используют алкиловые эфиры а-бром-хлорвалериановой кислоты и процесс ведут при 20 в 1 С с выделением продуктов известным способом.