Способ получения дестиобиотина

1111 220265 Соиз Советских Социалистически Ресвублик 61) Зависимое авт. свпде тьст д 49/3 077946,23-4 аявлсно 23.05.66 Ф//,(088 8о делам изобретений крыти Дата опубликования о я 12.03.76 2) Авторы изобретения(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ ЕСТИОБИОТИН дестиобиотина, ктам б- (5-бромиановой кислоникелем в воддного раствора ледующим кипяй кислотой и обэтом хлоргидраинопеларгоновой азбавленной щелочи.Выход дестиобиотина составляет считая на исходный лактам. 5% 15 20 25 С целью упрощения технологиче цесса предлагается способ получен биотина, заключающийся в том, что соль 7,8-диаминопеларгоновой кисл батывают мочевиной в среде раз этиленгликоля при 130 - 200 С с щим подкислением концентрирова ной кислотой. Исходную натрие 7,8-диаминопеларгоновой кислоты известным способом действием скел келя в водной среде в присутстви раствора аммиака при 55 - 70 С 6-(5-бром-нитро - 3 - аминотиени лериановой кислоты с последующи нием полученного при этом бромги Известен способ получения заключающийся в том, что ла 4-нитро-аминотиенил)-валер ты обрабатывают скелетным ной среде в присутствии во аммиака при 60 - 70 С с пос чением с разбавленной соляно работкой полученного при та - бромгидрата 7,8-днам кислоты фосгеном в среде р ского проня дестионатриевую оты обрабавленного последуюнной солявую сольполучаютетного нии водного на лактам л) -вам омыледрата ср- (1 мии им. Н. Д, Зелинско аминоэтил)-р-энантолактама в кпслои среде.Выход 52 - 57 % от теоретического.П р и м е р 1. К 70 г пасты скелетного никеля, хранившегося под водой, добавляют 350 мл воды и 35 мл концептрпрованного водного раствора аммиака, нагревают до 55 С и при сильном перемешпвании прибавляют 7,3 г л акта ма 6- (5-бром-нитро-а м инотпенил)- валериановой кислоты (т. пл, 195 в 1 С). Масса самопроизвольно разогревается до 63 С, перемешпванпе продолжают 6 час пли 65 - 70 С (до отрицательной пробы на серу). Никель отфильтровывают и промывают несколько раз водой, Фильтраты упаривают в вакууме; остается неочнщенньш бромгидрат р-(1-аминоэтил) - р - энантолактама, который кипятят 5 час с 70 мл разбавленной (1: 1) соляной кислоты, разбавляют 70 мл воды, обрабатывают углем, Фильтраты упаривают, остаток сушат в вакууме. Полученный неочищенный бромгидрат - хлоргидрат 7,8-диаминопеларгоновой кислоты подщелачивают 30%-ным водным раствором едкого патра (-8 мл) до рН 8 - 9, добавляют 2,5 г моче- вины и 25 мл этиленгликоля и кипятят 4 час при 130 - 135 С. Затем воду отгоняют и смесь кипятят еще 1 час при 195 - 200 С. Зтиленгликоль отгоняют в вакууме (5 мм), твердый остаток растворяют в 35 мл воды, фильтруют220265 Предмет изобретения Составитель Н, филиппова Техред Н. ХанееваКорректор А. Степанова Редактор Л. Моргунова Заказ 320 2 Изд.1875 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 7 К, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 подкисляют концентрированной соляной кислотой по конго, Раствор оставляют на ночь, выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Вес 2,15 - 2,32 г, т. пл.133 - 136 С, При стоянии из маточного раствора выделяется еще 0,50 - 0,53 г дестиобиотина с т. пл. 150 - 154,5 С. Общий выход 52 - 57%, считая на бромнитролактам. Образец дестиобиотина с т. пл. 133 в 1 С, перекристаллизованный из воды, имеет т. пл. 135 - 138 С.Найдено, оо: С 55,98; Н 8,44.С гоН 1 з 1 ЧзОз.Вычислено, о/о, С 56,05; Н 8,47.При конденсации очищенного дихлоргидрата 7,8-диаминопеларгоновой кислоты с моче- виной в вышеприведенных условиях дестиобиотин получен с выходом 837 о, считая на дихлоргидрат диаминокислоты,Способ получения дестиобиотина путем обработки лактама 6- (5-бром-нитро-амино тиенил)-валериановой кислоты скелетнымникелем в водной среде в присутствии водного раствора аммиака при 55 - 70 С с последующей обработкой реакционной массы разбавленной соляной кислотой при кипячении и 10 циклизацией полученной при этом 7,8-диаминопеларгоновой кислоты, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения технологического процесса, в качестве циклизующего агента применяют мочевину и процесс проводят в 15 среде разбавленного этиленгликоля при 130 -200 С с последующей обработкой реакционной массы концентрированной соляной кислотой,