Способ получения dl-индолмицина

220262 ОПИСАН ИЕ ИЗОБРЕТЕН Ия К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУСонтэ Советских Социалистических Республикависимос от т. свидетельства Ъо 1 л, 12 р, 2 влено 19.Х 1.1966 ( 1119871/2 с присоединением заявки МПриоритетОпубликовано 05 Х 111.1969. Бюллетень М 25.ЧП 1 С 07 с 1сДК 547.75708 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРта опубликования описания 4,1.1 вторызобрстеЖмй "1 Ю ров ичейВЖттчЕЙ:. Ц 1 ЙВБ "фЯВтейд. Н, Преображенская, Н. В. Уварова и Н. ув Заявитель есоюзный научно-исследовательский химико-фармац институт имени Серго Орджоникидзе ЧЕНИЯ Р 1.-ИНДОЛМИЦИНА ПОСО Изобретение относится к области получения продукта, обладающето высокой антибактери. альной активностью.Известен способ получения Р 1.-индолмицина конденсацией эфира Р 1.-индолмициновой 5 Р 1.-изоиндолмициновой кислот с йодгидратом М 1 Х-диметилгуанидина в спиртовом растворе алкилата натрия и выделением продукта известным способом.Предлагаемый способ получения Р 1.-индол мицина заклочается в конденсации эфира Р 1.-индолмициновой или Р 1.-пзоиндолмицииовой кислот с М-метилтиомочевиной в спиртовом растворе этилата натрия и выделением продукта известным способом.15Данный способ получения Р 1.-индолмицина отличается от известного тем, что вместо труднодоступного йодгидрата Х, г 1-диметилгуанидина используют М-метилтиомочевину.Пр им ер 1. В колбе, снабженной мешал кой с затвором, обратным холодильником, защищенным трубкой с патронной щелочью, нагревают при перемешивании смесь 2,34 г М-хтетилтиосмочевины и 6,1 г метилового эфира Р 1 -индолмициновой или Р 1.-изоиндолми циновой кислоты (или их смеси) в 31,цл 1,7 н. раствора этилата натрия. В том случае, если в качестве исходного используется эфир Р 1.-индолмицинсвой кислоты, образуется осадок натпиевой соли Р 1.-индолмициновой кис- З 0 лоты (0,69 г 10,9%). Отфильтровывают выпавшую натриевую соль, упаривают маточныи раствор в вакууме, охлаждают льдом, прилиьают 20 .мл воды и прибавляют 50%-ную уксусную кислоту до рН 5,5 (выделяется Н.Я). Целевой продукт из реакционной смеси несколько раз экстрагируют этилацетатом, промывают экстракт 5%-ным раствором Н.НСОз, упаривают досуха в вакууме и растира 1 от остаток с 20 лтл этилацетата. При потирании получают кристаллический осадок, представляющий собой смесь Р 1.-индолмицина и Р 1- изопндолмицииа, Оставляют на 2 чпс в холодильнике, фильтруют, получают 2,73 г смеси Р 1.-индолмицина и Р 1.-изоиндолмицина. При хроматопрафировагиш на бумаге в 2%-ную КвНРО, продукт имеет два пятна с К 0,45 и 0,59. Из маточного раствора при стоянии выпадает кристаллический Р 1.-индолмицин 0,14 г. Суммарный выход смеси Р 1.-индолмицииа и Р 1-изоиндолмицина 2,87 г (43,5%).П р и м е р 2. 2,87 г смеси Р 1.-индолмицииа и Р 1-изоиндолмштина растворяют в 15 зьт метанола и вносят затравку кристаллического 01.-изоиндолмицииа. Оставляют в холодильнике на ночь, отфильтровывают выпавший Р 1-изоиндолсмицин, маточный раствор упари ва ют досуха, растворя 1 от в 20 .ь 1 а не ГОп а и брося затравк; кристаллического индолмицина (не потирая стенки колбы), Р 1.-индолми220262 П р едм ет из о бр етения Составитель С. Полякова Редактор Т. Моргунова Техред Л. К. Малова Корректоры: Г, П. Шильман и Р. И. КрючковаЗаказ 3343/9 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква Ж, Раушская наб., д. 415 Типография, пр. Сапунова, 2 цин фильтруют через 2 час. Маточный раствор упаривают и операцию деления РЬ-изоиндолмицина повторяют несколько раз, Получают 1,27 г РЬ-индолмицина и 1,10 г Р 1-изоиндолмицина. Суммарный выход разделенных продуктов составляет 2,37 г, т. е, 82,5%, считая на смесь. Выход РЬ-индолмицина 19,3%, считая на исходный эфир. РЬ-индольмицип очищают перекристаллизацией из метанола или ацетона. РЬ-индолмицин, т, пл. 10 183,5 - 184 С.Найдено, %: С 65,66; Н 6,03; 1 ч 16,19.С 14 Н 1 МаОв.Вычислено, %: С 65,35; Н 5,88; Х 16,33. К, при хроматографировании на бумаге в 15 2% -ную КвНРО 4 0,45, РЬ-изоиндолмицин, т. пл. 214,5 - 215 С (из метанола, ацетона). Найдено, %: С 65,57; Н 6,07; Х 16,30, СН 15 КзОа.Вычислено, %: С 65,35; Н 5,88; Д 16,33. Й; при хроматографировании на бумаге в 2%-ну 1 о К НРО 4 0,59. Способ получения РЬ-индолмицина на основе эфира РЬ-индолмициновой или РЬ-изоиндолмициновой кислот в спиртовом растворе алкилата натрия, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, эфир РЬ-индолмициновой или РЬ-изоиндолмициновой кислоты обрабатывают Х-метилтиомочевиной с последующим выделением продукта известным способом,