Способ получения l-фенилаланина

) С 12 Р 1 У ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ ВИДЕТЕЛЬСТ АВТОРСН нтезе белкадном синтезе,прощение проГОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(56) Патент ФРГ М 3438189 А 1,кл. С 07 С 101/08, опублик. 1986,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ь"ФЕНИЛАЛАНИ (57) Изобретение относится к приро ным аминокислотам, в частности к и лучению Ь-фенилаланина, может быть Изобретение относится к усовершенствованному способу получения Ь-фенилаланина, являющегося незаменимой -аминокислотой в биоси.цесса.П р и м е р 1. В плоскодонную колбу на 50 мл загружают 1 г этилового эфира основания Шиффа фенилаланина с бензальдегидом в 3 мл СНС 1 з и раствор 0,03 г 0-химотрипсина в 15 мл воды и перемешивают на магнитной мешалке при 20 С 7 ч. Водный слой экстрагируют трижды хлороформом, добавляют 10 мл 54-ного раствора трихлоруксусной кислоты для отделения белка, фильтруют, упаривают до небольшого раствора и очища 6 т от 2использовано в химии пептидов. Цель- упрощение процесса. Синтез ведут рас щеплением основания Шиффа этилового эф:;а фенилаланина с бензальдегидом Ы-химотрипсином в двухфазной системе хлороФорм-вода при их объемном соотношении 1:(3-10) соответственно. Выход 91-9 М, оптическая чистота 96- 973. Упрощение процесса достигается за счет использования более доступного этилового эфира глицина вместо предварительно получаемого этилового эфира фенилаланина при исключении операций подщелачивания и подкисления реакционной смеси для выделения целевого продукта и упрощении стадии рацемизации побочного производного В-фенилаланина. солей на ионообменной смоле КУ(в Н -форме), Аминокислоту элюируют аммиаком. После упаривания элюата получают 0,16 г целевого продукта (944 от теории), 3= +30(С=2 во НО ). Литературные данные Гс 3 в = = +31(С=2 в НО). По данным энантиомерного анализа оптическая цистота полуценного Ь-РЬе 964, В хлороформном слое остается основание Шиффа эфира Д-Р 11 е, которое легко рацемизируется под действием оснований известным способом и может быть внов введено в цикл.П р и и е р 2, 1 г основания Шиффа .эфира фенилаланина в 3 мл СНС 1, 0,03 г о-химотрипсина в 9 мл Н О пеой ремешивают при 20 С в течение 7 ч. ,Обрабатывают аналогично примеруформула изобретения Способ получения 1.-фенилаланина энэиматическим расщеплением рацемата производного фенилаланина с-химотрипсином в среде, содержащей воду, о т л и ц а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного фенилаланина используют основание Шиффа этилового эфира фенилаланина с бензальдегидом и процесс проводят в двухфазной системе хлороформ - вода при объемном соотношении компонентов, равном 1;(3-10) соответственно,Составитель Л.ИоффеРедактор Н.Яцола Техред Л.Опийнык Корректор А.ОсауленкожжщтЗаказ 2231 Тираж 481 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета пс изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г,ужгород, ул.Гагарина, 101 Выделяют 0,155 г Ь-РЬе (914). Оптическая чистота 971.П р и м е р 3. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 3 мл СНС 1 и 30 мл Н О, Выделяют 0,155 г Ь-РЬе (91 ь). Оптическая чистота 974.П р и м е р 4 (сравнительный). Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 3 мл СНС 1 э и 45 мл Н О. Выделяют 0,13 г Ь-РЬе (773), Оптицеская чистота Ь-РЬе 954.П р и м е р 5 (сравнительный). Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 3 мл СНС 1 и 3 мл Н,.О. В деляют 0,14 г 1.-РЬе (834). Оптицеска чистота 88.П р и м е р б (сравнительный). Реакцию проводят аналогично примеру 1, но вместо 15 мл НгО используют 15 мл 0,1 И раствора Фосфатного буфера. Выделяют О, 13 г Ь-РЬе (773),Оптическая чистота 90.Анантиомерный анализ Фенилаланина проводят методом ГЯХ с использование высокотемпературной фазы - третбутиламиа-Н-маргариноил-(8)-валина, Аминокислоту анализируют в виде Б- трифторацетильного производного изопропилового эфира на стальной капиллрной колонке длиной 30 м, внутреннйй диаметр 0,25 мм, газ-носитель гелий, система деления пробы цельно- стеклянная.П р и м е р 7,(получение исходного субстрата - основания Шиффа этилового эфира П, Ь-фенилаланина и бензагьдегида).Шиффово основание этилового эфира глицина с бензальдегидом в количестве 1,91 г (0,01 моль), 0,18 г40 (0,005 моль) тетрабутиламмонийиодида в 5 мл СНС 1 г и 2 мл 50 Ф-ногораствора ЫаОН перемешивают при ОфС имедленно добавляют раствор 1,8 г(0,11 моль) бромистого бенэила в5 мл СНгС 1 г Перемешивают еще 3 чпри 0"С, Реакционную смесь экстрагируют СС 1, промывают НО и упаривают,Получают 2,3 г целевого продукта/0,5 мм рт.ст,Технико-экономическая эффективность предлагаемого способа заключается в упрощении процесса, выражающемся в возможности использованияболее доступного исходного реагента - этилового эфира глицина (вместопредварительно получаемого этиловогоэфира фенилаланина), упрощении стадии рацемиэации побочного продуктапроизводного 0-фенилаланинаи упрощении стадии выделения целевогопродукта (исклюцение операций подщелачивания и подкисления реакционнойсмеси).