Способ получения 2, 6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил) пиридина

(191 213/55 //А 61 К 31/4 21 51) 4 С 3 Л".БАММ4 Е 7:; .,;ВИЙЯ :3 .), 1 1 А ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ПАТЕНТ зобрет лучения го пири я и илоксим н, сн,осо льзован в ката в синтезе оксиметил)-пи оторый естве и ,6-бисидина - редстйа ожет быть испо ходного продук метилкарбамоил известного леарствекного амат или прозе других фор оединений. дектин акологи ГОСУДАРСТВЕННЫИ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИПРИ ГННТ СССР 1(71) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ (НЦ)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-БИС-(ХЛОРМЕТИЛОКСИКАР БОНИЛО КСИИЕТИ Ч) -НИРИГЯНА (57) Изобретение касается получения гетероциклических соединений, в частние относится к областиового соединения-производна, в частности к способу,6-бис-(хлорметилоксикартил)-пиридина формулы ности 2,6-бис-(хпорметилоксикарбонилоксиметил-пиридина, который может быть использован в синтезе лекарственного средства (пиридинолкарбаматаили продектина). Цель изобретения- создание нового полупродукта для синтеза известного лекарственного средства. Процесс ведут взаимодействием 2,6-бис-(оксиметил)пиридина с хлорметиловым эфиром хлормуравьиной кислоты в присутствии основания, такого как пиридин, предпочтительнее при ихУ молярном соотношении 1:2,5:2,5, в среде гидрофобного полярно-апротонного растворителя при (-5) (+10) С. Выход0 98-98,27. Использование нового соеди- а нения дляполучения пиридинолкарбамата позволяет повысить его выход до 973 и степень чистотыдо 983. 1 з.п. ф-лы. Целью изобретения является создание на основе известных методов спо- . соба получениянового соединения, являющегося ценным промежуточным продуктом в синтезе пиридинолкарбамата.П р и м е р 1. 2,6-бис-(Хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридин,13,0 г (О, 1 моль) сложного хлорметилового эфира хлормуравьиной кислоты растворяют в 40 мл хлороформа, К раствору при температуре около -5 С до бавляют раствор 8 мл (0,1 моль) пи ридина в 40 мл хлороформа таким об разом, чтобы температуре не подним лась выше -5 С. Образуется суспенозия, которая все больше густеет. По окончании добавки суспензию пер мешивают еще около 15 мин. - при -5151071и затем при такой же температуресмешивают за несколько приемов с5,6 г (0,04 моль) 2,6-бис-(оксиметил)-пиридина, причем следует обращать внимание на то, чтобы температура не повышаласьВо время.добавки реакционная смесь становится бо- .лее жидкой и после 20 мин перемешивания образует коричневый раствор,К смеси добавляют при интенсивномперемешивании 120 мл воды. Затем фазы отделяют друг от друга, воднуюфазу зкстрагируют 2 раза 40 мл хлороЛорма. Соединенные Лазы хлороформа 15промывают 20 мл воды и затем сушатнад безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняют и остаток в вакуумеосвобождают от последних следоврастворителя. Получают 13,2 гмасла 20подобного меду, имеющего характерный,слегка вонючий запах, которое поданным газохроматографического анализа содержит 9626-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридина. 25Это соответствует, в пересчете наисходное соединение, выходу 98Вычислено, %: С 1 2 1,39Найдено, % : С 1 21,19 .ИК-спектр см ; 1765 С=О, 1250 30С-О-С, 723 С-С 1, 1600, 1582,(аромати-ческое ядро),790 (Аг -Е деформ.)ЯИР,РРТ;(СЭ С 1): 5.3, з; Аг -С 1-0; 5 74 з , С 1-СН -0;7,2-7,9, п, Аг -Н,35П р и м е р 2. 2,6-бис-(Хлорметилоксикарбонилоксиметил)-пиридин.К раствору 13,0 г (0,1 моль) хлорметилового эЛира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа добавляют 40опри температуре около +10 С раствор8 мл (0,1 моль) приридина в 40 млфхлороформа. При этом следует обращать внимание на то чтобы темпера 9тура не поднималась выше 10 С. После добавки суспензию перемешиваютприблизительно в течение 15 мин при10 С. При этой же температуре несколькими порциями добавляют 5.6 г(0,04 моль) 2,6-бис-(гидроксиметил)- .50пиридина, причем снова следят за температурой, не допуская ее повышениесвыше +10 С, Коричневый раствор перемешивают приблизительно в течение15 мин и затем смешивают при интенсивном перемешивании с 120 мл воды,Смесь обрабатывают аналогично примеру 1, Получают 13,1 г медообраэного 7 4масла, содержащего (по данным газового хроматограЛического анализа) 96,5 целевого соединения. Это соответствует выходу 98,2%.П р и м е р 3, 2,6-бис-(метилкарбамоилоксиметил)-пиридина (пиридинолкарбамат), 1,3 г (0.004 моль) полученного по примеру 1 2,6-бис-(хлорметоксикарбонилоксиметил)-пиридина растворяют в 1 мл метанола. К раствору дабавляют приблизительно при 0 С при охлаждении 3,15 мл раствораОметиламина в метаноле (33,6 мас.%= 0,024 моль метиламина), причем следует обратить внимание на то, чтобы температура не поднималась выше 10 С,о Кристаллическое вещество осаждается . По окончании добавки смесь смешивают с 5 мл воды и затем охлаждают до02-5 С. Осажденное вещество отЛильтровывают. После сушки получают 0,97 г (97 ) целевого соединения, которое имеет т.пл. 132-135 С. Определеннаяоспектрофотометром степень чистоты вещества составляет 98%Формула изобретения1.Способ получения 2,6-бис-(хлорметилоксикарбонилоксиметил) - пиридина формулы(:1 СНОСОСН 2СНОСОСНС 10 0о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 2,6 - бис-(оксиметил)-пиридин формулыО0 НСНподвергают взаимодействию с хлорметиловым эЬиром хлормуровьиной кислоты формулыссосн св гидрофобном полярно-апротонном растворителе, таком, как хлорофом, в присутствии основания, такового, как пиридин, при температуре (-5)(+10) С,2. Способ по п,1, отличающ и й с я тем, что молярное соотношение реагентов формуле 1:11:основание составляет 1:2,5;2,5